集合CAR/TCR-T优点！TAC-T细胞疗法完成首例患者给药丨医麦猛爆料
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2021年9月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Triumvira Immunologics宣布，其TAC-T细胞疗法在临床试验中完成首例患者给药，这是一种自体T细胞疗法，用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性实体瘤。
Triumvira公司的首席执行官Paul Lammer说：“尽管CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤方面取得了进展，但实体瘤中仍有大量患者需要证明该药物的安全性和有效性。TACTIC-2试验的启动是Triumvira的一个重要里程碑，也是为TAC技术建立临床概念验证的机会。随着建立针对实体瘤的候选药物管道，期待后期的进展分享。”
TCR-T的优势特点
自从CAR-T细胞疗法的横空出世，在多种血液疾病中已经的取得显著疗效。但是实体瘤的治疗中未能产生良好的结果，并且通常受到严重/致死毒性的阻碍。这些临床结果或许是因为CAR提供的是非天然的信号。CAR的非天然信号转导性质导致不受控制的T细胞活化，随后在实体瘤的恶性肿瘤微环境中快速耗尽，无法有效地对肿瘤细胞起到杀伤作用。
TCR的方法能够使T细胞鉴定所选靶标并使用天然信号转导，这在实体瘤中可能是优选的，并且已经证明了一些针对实体瘤的临床活性。然而TCR提供有限的肿瘤细胞识别，主要原因是依赖组织相容性复合物（MHC）结合，其在癌细胞中经常不存在或下调。
由于MHC分子能够呈现从细胞表面和细胞内蛋白中获得的肽链，TCRs与CARs相比能够靶向更多种抗原。当TCR-T与CAR-T同时对实体瘤发起攻击，大部分TCR-T得以与更多肿瘤细胞结合，药物分布更加均衡，但仍有部分TCR-T无法与之结合，而CAR-T通常会在肿瘤外层附着而不向内部渗透，有效率更低。
Triumvira的TAC技术平台
Triumvira Immunologics由加拿大麦克马斯特大学的Jonathan Bramson博士和Bloom Burton＆Co于2015年共同创立，旨在开发出更安全，比目前的细胞疗法癌症治疗(包括CAR-T和TCR-T)更有效的新型T细胞疗法。
Triumvira公司开发的TAC优化了CAR和TCR存在的缺陷，其专有的TAC（T细胞抗原偶联物）技术可以培养出完整的天然T细胞受体（TCR）来遗传修饰T细胞并将这些T细胞重定向至靶向癌抗原，从而介导肿瘤细胞杀伤。
▲TAC与CAR之间的区别（图片来源：Triumvira公司官网）
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由于TAC本身并不具备信号传导能力，所以T细胞活化仅有内源性天然TCR介导，使得TCR传导信号的能力天然活化，因此，不会出现CAR-T细胞所引起的CRS、神经毒性等毒副作用。
同时，TAC利用完整的T细胞抗癌潜力，同时保留细胞的自然控制和安全机制，有可能提供更好的T细胞活化调控。TAC分子可以通过特定的肿瘤靶标和其他细胞外或细胞内部分进行定制，为特定肿瘤类型进行优化和微调。
某种意义上，TAC更类似于在肿瘤抗原与TCR之间搭建的“桥梁”，在利用TCR的天然机制的同时，绕过了主要组织相容性复合物(MHC)的限制，因此可以更广泛的在实体瘤和血液肿瘤患者中开发更好的治疗药物。
总结
今年，国内已有2款CAR-T细胞疗法批准上市，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，由此CAR-T细胞免疫疗法掀起一场热潮，将进一推动细胞治疗领域的发展。
此前，TAC-T在临床中的相关数据曾一度引发热议，随着后期临床经验的积累和科学家不懈的努力，期待这款下一代细胞疗法带给患者新的治疗。
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参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20210920005347/en/Triumvira-Doses-First-Patient-with-Novel-T-Cell-Therapy-in-TACTIC-2-Clinical-Trial
2.https://triumvira.com/press-releases/triumvira-doses-first-patient-with-novel-t-cell-therapy-in-tactic-2-clinical-trial/
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