ESMO大会最新公布RNAi核酸药物最新成果，双靶点设计可产生持久特异性的全身性肿瘤免疫丨医麦猛爆料
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2021年9月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--Pharmaceuticals是一家生物技术公司，基于其专有的自递送RNAi(INTASYL™)疗法开发下一代免疫肿瘤疗法平台，近日该公司宣布了一项新研究的结果，表明使用INTASYL进行体内局部治疗可以治愈肿瘤并产生持久且具有肿瘤特异性的全身性肿瘤免疫。这些数据在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布，突出了该公司INTASYL技术在直接治疗应用中的潜力。
INTASYL™平台（原名sd-rxRNA）是杂合寡核苷酸化合物，具有单链硫代磷酸酯区、短双链区，并包含多种核酸酶稳定和疏水性化学修饰。这些化学修饰赋予其稳定性，有效的细胞吸收和减少炎症反应；同时，使得INTASYL™化合物不需要递送机制或递送技术，即细胞可在不需要运载工具的情况下自动摄取INTASYL™。
▲ INTASYL™RNAi疗法的作用机制（图片来源：phiopharma.com）
进行该研究是为了在临床前体内肝细胞癌模型中显示与一种INTASYL制剂(PH-3861)共同靶向PD-1和BRD4的协同活性。结果表明，使用PH-3861治疗的动物中，高达83%的动物在接受低剂量治疗时完全缓解，即单药治疗的次优剂量。此外，这种治疗诱导了持久且特异性的全身抗肿瘤免疫反应，无需进一步治疗。
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Phio的研发副总裁Simon Fricker博士说：“我们继续以今年早些时候提供的数据为基础，展示我们的INTASYL技术如何用于各种应用来治疗癌症，包括其作为直接治疗方法的广泛适用性。由于癌症是一种多因素疾病，因此能够解决多种因素是一个显著的好处。今天在ESMO大会上公布的数据表明，我们可以在一个INTASYL产品中靶向多个基因，从而产生强大的治疗效果，显示肿瘤的完全消退和肿瘤特异性免疫的产生，这种免疫在初始治疗后持续数月。我们期待在即将到来的临床试验中进一步验证INTASYL作为治疗方式，并推出我们的领先INTASYL产品候选产品。”
在这篇研究中，小鼠皮下Hepa1-6肿瘤采用鼠类双靶向INTASYL PH-3861(mPH-3861)局部给药至肿瘤进行治疗，而低剂量的单药靶向PD-1或BRD4都未能达到最理想的治疗效果。
使用mPH-3861完全治愈肿瘤的小鼠在接受初始治疗2.5个月后，将肝癌细胞移植到先前肿瘤的不同位置。之前被mPH-3861治愈的小鼠都在不需要进一步治疗的情况下再次被治愈，而对照组的肿瘤正如预期的那样稳定增长。这些数据表明，mPH-3861治疗提供了一种持久和全身性的抗肿瘤免疫反应，可以对抗肿瘤生长。
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/phio-pharmaceuticals-presents-data-at-esmo-2021-demonstrating-persistent-anti-tumor-immunity-with-intasyl-dual-targeting-pd-1-and-brd4-301378189.html
2.https://investors.phiopharma.com/static-files/7f306aa0-055c-4157-8917-970f2f80dc0f