喝酒脸红不怕了？利用RNAi的疗法已经完成首例患者给药丨医麦猛爆料
2021年10月4日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--近日，专注于核糖核酸干扰（RNAi）疗法的Dicerna Pharmaceuticals宣布，DCR-AUD在1期临床试验完成首例患者给药，用于治疗酒精使用障碍（AUD）。
Dicerna执行副总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye说：“我们通过GalXC RNAi技术设计了DCR-AUD，作为一种潜在的治疗方法，以补充用于帮助患有AUD的个体循证的治疗。我们很高兴启动DCR-AUD的临床开发，期待在明年晚些时候分享中期数据。”
靶向ALDH2 mRNA的DUR-AUD
酒精使用障碍（alcohol use disorder，AUD）是一种复杂的疾病，包括酒精滥用和酒精依赖。酒精又名乙醇，是一种小分子物质，可透过血脑屏障，对中枢神经系统产生广泛影响。乙醇及其第一代谢产物乙醛的直接毒性首先改变了机体的基本生理和神经化学功能，最终导致结构损伤。酒精的奖赏（愉悦或刺激）效应是由中脑边缘多巴胺系统中的多巴胺释放介导的，该系统投射到大脑中调节动机和认知控制的眶额和前额叶皮质。
酒精代谢在肝脏中主要经过两步骤，酒精首先通过乙醇脱氢酶（ADH）转化为乙醛，然后通过ALDH2转化为乙酸。如果ALDH2产生突变，酶就会丧失活性，使得乙醇在人体内无法分解，从而导致在肝脏内大量累积，对人体造成损伤。
DCR-AUD是Dicerna正在开发的用于治疗酒精使用障碍（AUD）的GalXC RNAi技术开发的候选药，旨在选择性地沉默肝脏中ALDH2信使RNA（mRNA）的表达。在非临床研究中，DCR-AUD是特异性靶向肝脏中的ALDH2 mRNA，DCR-AUD直接作用于酒精代谢发生的位置，专门抑制肝脏中ALDH2蛋白的表达，旨在帮助患者避免受到酒精的伤害。
此次，DCR-AUD试验是一项随机、双盲1期的临床试验，该试验已经完成首例患者给药，接下来将在24周的观察期内对多达36名健康志愿者中进行评估单剂量的DCR-AUD与安慰剂相比较，期待后期更多地临床数据。
此外，DCR-AUD在临床前研究中得到了美国国立卫生研究院（NIH）国家酒精滥用和酒精中毒研究所的资助。
关于Dicerna Pharmaceuticals
Dicerna Pharmaceuticals(纳斯达克:DRNA)，是RNAi头部公司之一，基于专有的RNAi技术GalXC™开发了多款RNAi候选产品，使其候选产品更具有治疗罕见病和更普遍疾病的潜力。
▲ Dicerna公司的研发管线（图片来源：公司官网）
2021年5月份，美国FDA批准了 Dicerna Pharmaceuticals和礼来公司（Eli Lilly and Company ）联合开发的RNAi候选产品LY3819469的IND申请，以启动针对心脏代谢疾病的I期试验。
该药物是这两家公司合作开发的第二个IND产品。此前2020年11月，FDA批准了Dicerna和礼来合作的第一个临床阶段候选药物LY3561774，以治疗未公开的心脏代谢疾病。
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此外，Dicerna公司也在积极探索，与一些领先制药的公司建立了合作伙伴关系，旨在更好研发治疗心脏代谢、病毒、慢性肝病等疾病的治疗药物，帮助更多患者对抗疾病。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/dicerna-initiates-phase-1-clinical-trial-of-dcr-aud-a-novel-investigational-galxc-rnai-therapeutic-candidate-for-the-treatment-of-alcohol-use-disorder/
2.https://dicerna.com/pipeline/dcr-aud/
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