中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达®获批上市以来的百日动态丨医麦猛爆料
2021年9月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年6月22日，中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达®（阿基仑塞注射液）获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS），原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL，开启了中国肿瘤免疫细胞治疗的新时代。
自获批上市以来，奕凯达®取得了哪些成绩？患者的治疗效果和可及性如何？复星凯特在CAR-T领域还有哪些布局？复星医药又有怎样的研发战略和发展规划？9月22日，在奕凯达®获批上市的三个月后，复星凯特举办了以“探索CAR-T——淋巴瘤诊疗新未来”为主题的媒体沙龙活动，就上述话题展开了深度的研讨。
奕凯达®是复星凯特从美国Kite（吉利德旗下公司）引进Yescarta（axicabtagene ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的CAR-T细胞治疗产品。
2017年4月，复星凯特成立，从美国Kite引进Yescarta（axicabtagene ciloleucel）技术；2021年6月，奕凯达®获批上市。从公司成立到产品获批只花了四年多一点的时间，实属不易。
复星医药首席战略官、复星凯特董事长梅璟萍
复星医药首席战略官、复星凯特董事长梅璟萍表示，能够在这么短的时间将产品带到病人身边，最主要的还是出于对病人的临床需求的考虑。众所周知，对于复发/难治性DLBCL患者来说，中位总生存期仅有6.3个月，缺乏有效的治疗手段。
根据美国Kite进行的ZUMA-1注册临床研究结果，Yescarta在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中，最佳客观缓解率（ORR）为83%，完全缓解率（CR）达到了58%；随访>4年（中位数，51.1个月），Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解，中位总生存期（OS）为25.8个月，4年OS率为44%。梅璟萍强调，有近一半的患者能够在四年多的时间里维持生存的状况，这对于淋巴瘤的患者来讲是生与死的差异，所以整个市场的需求是很高的。
2017年该药首次被美国FDA批准上市，目前已在38个国家和地区获批上市，积累了4600+例丰富的患者使用数据，并获多部权威指南推荐。因此，作为一种全新的肿瘤治疗手段，该产品的获批能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。
梅璟萍提到，“在获批之后，我每天都会收到来自朋友跟同事的咨询短信，问我这样的情况能不能用CAR-T，我只能很遗憾地说目前获批的只是复发难治性淋巴瘤的病人。复星的心愿也是希望能够扩展到更多的患者，让更多的患者有方法获得治愈。”
据梅璟萍透露，除了从Kite引进的一些产品外，复星凯特还加强了自主研发。奕凯达®的获批只是第一步，后期管线还将得到进一步丰富。
自奕凯达®上市以来，已有超过10例患者完成或正准备接受输注，首例患者已经成功出院。上海瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏教授受邀参加本次活动，向我们介绍了首例患者的情况。
患者两年前确诊弥漫性大B细胞淋巴瘤，在此前的常规治疗中，出现耐药和复发的情况。加上患者年龄较大，很多有效的疗法都不能使用，生存几率十分渺茫。而奕凯达®的获批上市，无疑给患者带来了新的希望。
2021年6月30号，患者进行了细胞采集，采集后的细胞被送到凯特的实验室和工厂进行CAR-T细胞的制备；7月28号，患者开始清淋方案的化疗；8月2号，患者开始进行CAR-T细胞的回输；8月26号出院时已得到了完全缓解。
上海瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏教授
许彭鹏表示，瑞金医院从2017年就开始做CAR-T治疗的临床试验，已经积累了相对丰富的经验，并且构建了CAR-T相关的多学科诊疗（MDT）团队，希望能在多方合作下一起治愈更多的淋巴瘤患者。
首例患者出院后，引起了社会各界的广泛关注，尤其是120万人民币的价格更是引发了热议，事实上，国际上CAR-T产品的价格更是高达240万到300万人民币（37.3万到43万美金左右）。CAR-T产品为什么这么贵？它与传统药物有哪些区别？
CAR-T细胞药物作为一个“活的药物”，其复杂的生产流程对GMP和生产工艺有着极高的要求。每个患者都是独立批次，每批产品都需全面检测。因此只有严谨的生产工艺和严格的质量控制，才能够最大限度地保证临床的安全和疗效、以及较短的产品制备周期和较高的制备成功率。以现有的工艺和质量控制标准，降低成本不是一件容易的事。任何一个生产环节的工艺和质控发生改变，都有可能影响到产品的最终质量。
“目前复星凯特在张江有一万平米的厂房，有2400平米是无菌状态，与国际标准一致，所有的一切都是以质量、以患者的救治为第一。在成本上，我们也在尽最大的努力，在保证质量的前提下保障产能。我们原辅材料采用国际一致的标准，在使用同样原辅材料的情况下，由于我们团队的高效率，无形中就降低了成本。”复星凯特CEO黄海强调，“希望在企业、国家、社会的共同努力下，最终让需要治疗的患者都能够用得上、用得好、用得起。”
复星凯特CEO黄海
黄海进一步提到，复星凯特今年的目标是覆盖70家重量级医院，包括各个省级最大综合医院的血液科和淋巴瘤科，或者是省级最大的肿瘤医院。每家医院都是按国际标准经过复星凯特质量部门和第三方双重认证后才能成为复星凯特奕凯达产品的治疗中心。当前已经完成了50家，到年底预计能达成最终目标，实现更多患者治疗可及。
奕凯达®获批后，现已纳入平安人寿、平安健康、复星联合健康、复星联合健康（超越保2020）、复星联合健康（药神一号2021）、众安保险；并纳入长沙惠民保。
复星凯特是复星医药集团与美国Kite Pharma的合营企业，立足于自主研发和技术转移相结合，致力于肿瘤免疫细胞治疗技术的产业化和规范化，造福中国患者。
黄海表示，复星凯特不仅把全球的技术引进来，也在努力让自主研发的产品走出去。通过中国的创新力量，能够让更多的产品服务于更广大的患者。“我们需要一起努力，让复星凯特，包括复星医药大家庭做出更大的贡献，借助细胞基因疗法这个风口，让复星凯特这个风口上的引领者，在社会各界共同关注之下，更为持续地去支持和关注这个疗法，服务更多的患者。”黄海最后总结道。
成立于1994年的复星医药一开始也是做仿制药出身，2009年孵化复创医药以及复宏汉霖，开始强化自主研发体系。2017年，复星医药看到了CAR-T治疗的巨大前景，与美国Kite成立合资公司复星凯特，进军CAR-T细胞治疗领域。
复星医药执行总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士
据复星医药执行总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士介绍，复星医药的发展主要可以分为三个阶段，从做仿制药出身，到后来的仿创结合，再到现在逐渐以创新药为主。最近复星医药又提出了“跳跃性赶超”的新概念，“就是紧盯国际最前沿，比如细胞治疗，比如MRT、基因检测，国外比我们走得快，但是还没有走多远，我们直接跳到最前沿，和国外的领跑者合作，互相学习，进而和他们赛跑，争取做领跑者，这是所谓跳跃性赶超的概念。”回爱民补充道。