初创公司选择非病毒载体，携7500万美元开发视网膜疾病的基因疗法丨医麦猛爆料
2021年10月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，一家波士顿初创生物技术公司Intergalactic Therapeutics宣布从Apple Tree Partners(ATP)中孵化成立，将投入7500万美元开发非病毒基因疗法。
该公司的CEO是Michael Ehlers，曾任Biogen的研发负责人。2019年秋季Ehlers辞职后成为了ATP的首席科学官，并投资7500万美元担任了其旗下基因治疗组合生物技术公司Limelight Bio的CEO。这一初创公司曾与宾夕法尼亚大学关于视网膜罕见疾病的基因疗法展开合作，但目前已经关门大吉。
所以此次是Ehlers第二次尝试让ATP投资视网膜相关疾病的基因疗法，不同的是此次选择的方向为非病毒载体方法。
该公司的C3DNA平台是Intergalactic的多功能合成递送平台。C3DNA是一种共价闭合的环状DNA，研究人员使用合成生物学工具挖掘模块化元素并将其组装成一个闭环。
这种封闭的、完全合成的环状结构允许C3DNA被细胞吸收并表达，而无需插入宿主基因组，并且还可避免触发体内免疫反应，从而使C3DNA能够像细胞核中的内源基因一样发挥作用，并增强表达的持久性。
▲ 图源：Intergalactic官网
与基于细胞的工艺相比，C3DNA这种无细胞制造更稳健、控制良好、速度更快且成本更低，能够为更多的疾病类型提供更多的患者剂量。
基因疗法的载体选择
在基因疗法领域，病毒载体是目前最常见的类别，其中又以AAV载体为最主要的病毒载体。其他病毒载体包括慢病毒（LV）、溶瘤病毒（OV）等。
虽然病毒载体的基因疗法在生产和产品应用上已经较为成熟，但是依然存在插入风险。此前蓝鸟（Bluebird Bio）用于其基因治疗的载体慢病毒（Lenti-D）虽然排除了导致急性髓细胞白血病（AML）的可能性，但后来被认为是造成受试患者患上骨髓增生异常综合征（MDS）的促成因素。
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此外，AAV病毒载体还面临着包装上限、一次性给药和肝毒性等问题。在大规模商业化生产中，还需解决活细胞制造过程带来的生产安全问题。
所以，目前也有相当多的企业将目光转向非病毒载体的基因疗法，辉瑞等大型药企也选择投资这一赛道。无细胞的培养过程使其更为安全，同时减少了活细胞安全质控步骤也将带来更低的生产成本。人体内的基因整合安全性也更高，肝毒性较小。
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研发中的非病毒载体包括脂质纳米颗粒、外泌体、红细胞、干细胞等等，不过目前尚无已上市的产品，监管细则尚不明确。非病毒载体仍需研发企业进一步用数据证明。
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参考资料：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/intergalactic-shoots-for-non-viral-gene-therapy-stars-75m-rocket-fuel