蓝鸟向FDA提交β-地贫基因疗法的上市申请，病毒载体安全性问题如何评估丨医麦猛爆料

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2021年9月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年9月21日，蓝鸟公司（bluebird bio）宣布已完成其基因治疗产品betibeglogene autotemcel (beti-cel)在FDA的滚动提交生物制剂许可申请(BLA)。

betibeglogene autotemcel(beti-cel)是一款使用BB305慢病毒载体(LVV)制造的一次性基因疗法，适用于所有基因型的成人、青少年和儿童输血依赖型β-地中海贫血（TDT）患者。

BB305LVV是第三代自灭活LVV，包含一个细胞（非病毒）调控元件，称为启动子，仅在红细胞谱系（RBC及其前体）中驱动基因表达。

bluebird bio严重遗传疾病总裁Andrew Obenshain说：“通过提交这份文件，我们离为TDT患者及其家人带来潜在的变革性基因疗法又近了一步。在bluebird bio，我们对基因疗法有着深刻的理解，在严重的遗传疾病方面进行了十多年的研究和开发。我们期待与FDA合作审查该BLA，因为我们能意识到一次性基因疗法对患者的承诺。”

beti-cel将修饰过的β-珠蛋白基因拷贝添加到患者自身的造血干细胞中(HSC)。患者拥有βA-T87Q珠蛋白基因后，他们就有可能产生HbAT87Q，这是一种基因治疗衍生的成人血红蛋白(Hb)，其水平可以消除或显着减少输血需求。

在beti-cel研究中，不依赖输血(TI)被定义为至少12个月不再需要输血红细胞，同时维持至少9g/dL的加权平均Hb。在3期临床试验中，89%(32/36)跨年龄和基因型的可评估患者达到了TI，其中包括年仅4岁的儿科患者和基因型最严重的的患者。

beti-cel的BLA提交基于蓝鸟生物多个临床试验中的患者数据，包含超过220个患者年。截至2021年3月9日，结果包括总共63名接受beti-cel治疗的β0/β0和非β0/β0基因型的儿童、青少年和成人患者。数据包括对2名患者长达七年的随访，8名至少六年的随访和19名至少五年的随访，近期公布在第26届欧洲血液学年会（EHA2021 Virtual）上。

蓝鸟的基因疗法之路

beti-cel是Bluebird bio的首个基因疗法，也是全球第一款针对TDT的基因治疗产品。2019年6月初，beti-cel被欧盟委员会(EC)有条件批准，用于治疗12岁及以上的非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血患者，然而由于数据和制造问题被EMA推迟到2020年1月，才在德国首次商用，商品名为Zynteglo。

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在美国，FDA此前授予了beti-cel孤儿药和突破性疗法认定。若此次获批，beti-cel将成为美国首个造血（血液）干细胞（HSC）体外基因疗法。

除Zynteglo之外，蓝鸟已上市的产品还有SKYSONA(elivaldogene autotemcel)和ABECMA(idecabtagene vicleucel)。但蓝鸟的基因治疗之路几经起伏，至今仍面对相关的载体安全问题。

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参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20210921005978/en

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