首次商用！蓝鸟宣布其β-地贫基因疗法ZYNTEGLO在德国正式推出上市丨医麦猛爆料
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2020年1月14日/医麦客 eMedClub/--2020年1月13日，蓝鸟生物（Bluebird bio）宣布在德国推出其β-地中海贫血(TDT）的基因疗法LentiGlobin(商品名：Zynteglo)，用于对输血依赖性（TDT）和non-β0/β0基因型β-地中海贫血的青少年和成年（年龄大于12岁）患者的治疗，通过在体外操作将一种功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干细胞，然后将这些修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内；这是该疗法的首次商用。目前，蓝鸟生物已经与海德堡大学医院建立了合作关系，这成为该疗法在德国的第一个合格治疗中心。
此外，蓝鸟已经与德国多个法定健康保险公司签订了基于该疗法的支付协议，以确保患者和他们的医疗服务提供者能够使用Zynteglo，协议规定只有在兑现了承诺的治疗情况下，付款人才需要付款。此次蓝鸟公司提出创新的支付模式是五次分期付款，首次付款是在开始治疗注射的时候，额外的费用只有在患者不再需要输血进行TDT治疗的情况下，通过四年分期支付。
艰辛历程
2018年7月，蓝鸟的基因疗法LentiGlobin获得了欧洲药品管理局（EMA）的加速审评资格（蓝鸟「β-地贫基因疗法」获欧盟加速审评资格，有望明年率先在欧上市）。
2019年6月3日，蓝鸟宣布欧盟委员会(EC)已经有条件的批准其基因疗法LentiGlobin(商品名：Zynteglo)的营销授权，这是bluebird bio首个获得监管批准的产品，并且是全球首个获批的TDT基因疗法，欧盟批准的第四个基因疗法（基因治疗又一里程碑！蓝鸟β地贫基因疗法获欧盟批准）；同月，蓝鸟公布了该疗法的价格——177万美元(157.5万欧元)，这成为目前全球第二昂贵的药物，仅次于瑞士制药巨头诺华的脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法Zolgensma——210万美元（全球第二昂贵药物诞生！蓝鸟β地贫基因疗法定价180万美元）。
而后，由于欧洲药品管理局(EMA)要求修改其最终的药品规格和制造参数，延迟了Zynteglo的推出；生产制造问题也成为其推出上市的一大阻碍（蓝鸟β地贫基因疗法延迟到2020年推出，制造问题仍是一大挑战）。
直至2019年10月，EMA批准了“Zynteglo的精细商业药物产品生产规范”，该疗法生产问题基本解决，或可批准上市（蓝鸟β-地贫基因疗法生产问题已成功克服，或可于今年在欧洲推出）。
Zynteglo
Zynteglo是一款新型基因疗法，从患者体内分离出造血干细胞，并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因。随后，这些患者会先接受化疗对骨髓进行“清洗”，再引入这些经过基因编辑的造血干细胞。按设想，这些造血干细胞会在患者体内源源不断地形成具有正常功能的血红蛋白，极大减少患者对输血的需求。在理想情况下，患者甚至不再需要进行输血治疗。
Zynteglo能够解决TDT的潜在遗传原因，并为患者提供了变得独立于输血的潜力，一旦实现则有望终生。
▲ 图片来源：bluebird bio
Zynteglo在欧盟的有条件市场营销授权基于各种临床研究的功效、安全性以及耐受性数据，其中包含I/II期HGB-205期研究和已完成的I/II期Northstar (HGB-204)研究、正在进行的III期Northstar-2(HGB-207)研究和Northstar-3(HGB-212)研究以及长期随访研究LTF-303的数据，数据截止2018年12月13日。
▲ 图片来源：bluebird bio
截至数据截止日期，共有49名患有非β0/β0或β0/β0基因型(包括IVS-I-110突变)TDT的儿科、青少年和成人患者，已在Northstar、Northstar-2和Northstar-3研究中接受LentiGlobin治疗用于TDT。
▲ 多项临床数据支持该疗法用于TDT和SCD（图片来源：bluebird bio）
▲ 在I/II期Northstar研究中，10名非β0/β0基因型患者中有8名无输血至少10个月至45个月(3.8年)；8名β0/β0基因型TDT患者中有3名无输血，并且中位持续时间长达16.4个月。
▲ 在III期Northstar-2研究中，20名非β0/β0基因型患者接受了治疗，其中5例可评估患者中有4例无输血至少12至18.2个月；14名随访至少3个月的患者中，有13名至少3个月没有接受输血。
▲ 在III期Northstar-3研究中，11名β0/β0基因型或IVS-I-110突变的TDT患者接受了治疗。1名可评估患者达到输血独立性(TI)*，并在第16个月的随访中维持了该指标，总血红蛋白为13.6 g/dL；5名患者停止输血至少3个月。
临床试验中观察到的归因于Zynteglo的非严重不良反应(AEs)包括潮热、呼吸困难、腹痛、四肢疼痛和非心源性胸痛。1例严重不良事件(SAE)-血小板减少症-被认为可能与Zynteglo有关。其他AEs与已知的HSC收集和busulfan骨髓消融术的副作用一致，包括静脉闭塞性疾病的SAEs。最后，在临床试验计划中，所有接受ZYNTEGLO治疗的患者仍然活着。
bluebird bio
▲ 图片来源：bluebird bio
bluebird bio凭借其基于慢病毒的基因疗法、T细胞免疫治疗专业知识和基因编辑能力，已经建立了具有广泛应用潜力的研发管线。
▲ 图片来源：bluebird bio
结语
该疗法临床试验阶段预期结果均良好，此次正式上市售出，期待能够在广大患者中发挥其优良疗效，达到一次性治愈，医麦客小编将持续关注！
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