点击阅读原文，抢先报名！
本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2019年8月28日/医麦客 eMedClub/--溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）的原理是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。同时它还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。近几十年来，溶瘤病毒治疗引起了广泛关注，相关研究取得了巨大进展。但是目前严格来说上市获得认可的产品只有一款2015年FDA批准的安进公司的T-vec（Imlygic），用于黑色素瘤患者的局部治疗，是首个获得FDA批准的溶瘤病毒治疗药物。2016年又分别在欧洲和加拿大获批上市。早在2003年和2005年，CFDA就批准了两款溶瘤病毒产品上市，分别是赛百诺的今又生和三维生物的安柯瑞（H101）。但这两款产品是国内溶瘤病毒的“早产儿”。由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品专利之争等多方面因素的叠加，早早上市的两款产品临床疗效还未得到国际认可。
溶瘤病毒是免疫疗法的新生力量，能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成细胞裂解但是不影响正常细胞的病毒，溶瘤病毒能够改变肿瘤的微环境，从而激活免疫细胞的抗肿瘤性。
然而，第二款获FDA批准的溶瘤病毒何时出现，目前仍存在许多未知数。包括癌症发病率和患病率上升在内的各项因素推动了市场的增长。因此，国内众多制药企业纷纷通过自主研发或引进国外技术产品等方式来致力于这一极具市场潜力的领域，并取得了较大的进展，已经有多项溶瘤病毒产品在国内进入临床实验阶段。（以下是已上市和进入临床阶段的溶瘤病毒项目的公司，如有遗漏，欢迎留言补充！）简介：1995年成立，公司主要发展H100系列生物基因工程腺病毒用于肿瘤治疗，已成功开发三个具有自主知识产权的基因工程腺病毒治疗肿瘤的药物：H101、H102、和H103。H101（商品名：安柯瑞）已于2006年7月正式上市销售。在2019年的上海医药天普年会上，上药天普宣布将启动安柯瑞的再上市计划。H103（溶瘤性重组腺病毒注射液）已完成I期临床试验阶段。H102（肿瘤靶向性重组腺病毒注射液）还处在临床前研究阶段。H103机制：在H101病毒基因组中，插入了一段人源的热休克蛋白HSP70基因，特异地裂解肿瘤细胞而释放出的肿瘤抗原，由树突状细胞（DC）呈递，激活T淋巴细胞，最终通过T淋巴细胞对全身的癌细胞产生持久的杀伤效果。融资：
上海医药控股
简介： 赛百诺公司是中国基因治疗产业领域的开拓者。2003年，重组人p53腺病毒注射药(商品名：今又生)获得国家一类新药证书进入市场。成为世界上第一个获得官方批准上市的基因治疗新药，使基因治疗作为肿瘤治疗的新疗法应用于临床。机制：今又生是一种经基因工程改造、具有感染活性的重组人p53基因腺病毒颗 粒（rAd-p53），由复制缺陷性人类5型腺病毒和正常的p53肿瘤抑制基因两部分组成，复制缺陷性腺病毒颗粒作为载 体把p53基因带入肿瘤细胞，p53基因在肿瘤细胞内表达为p53蛋白发挥抑制肿瘤细胞生长、引起肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤组织血管再生和旁观者效应等生物学功能。
融资：
湖北奔达药业控股
产品：特异性溶瘤重组腺病毒注射液
适应症：头颈部肿瘤
临床阶段：2005年获得临床批件
简介：于2001年11月22日成立。公司经营范围包括基因治疗药物的研究、开发，及相关技术咨询等。
其溶瘤病毒产品ADK-TK（腺病毒）目前正开展一项针对进展期肝癌肝移植的III期临床实验。
简介：公司成立于2001年5月28日 15年来致力于抗肿瘤基因和靶向治疗药物开发
产品：
（1）重组人内皮抑素腺病毒注射液(E10A)
国内第一个完成临床I期II期并进入III期的基因治疗药物，国家1类新药，通过抑制肿瘤血管生成，切断其营养供给，达到饿死肿瘤细胞，治疗肿瘤的目的；
（2）重组人γ干扰素腺病毒注射液(E10B)
目前已经申报临床I期，目前在二审修补阶段；
（3）重组人Reic基因腺病毒注射液(E10E)
与日本岗山大学和桃太郎株式会社MTG开展合作，中国正在申请临床III期试验，达博生物获得在中国的专利实施许可权。
2015年，获得日本最大的临床试验服务CRO公司-日本EPS益新株式会社2000万的投资。
简介：2016年9月6日，贵州百灵发布了关于签订《技术转让合同》的公告。公告指出，公司与成都恩多施生物工程技术有限公司签订《技术转让合同》，受让恩多施一项基因治疗项目（EDS01, 重组人内皮抑素腺病毒注射剂）相关技术，技术转让费为5000万元。EDS01机制：E1B55KD敲除的腺病毒，可以特异性在P53缺失的肿瘤中复制；插入人内皮抑素endostatin，抑制肿瘤血管生成，阻断其营养供应。
简介：成都康弘生物科技有限公司是康弘药业集团的全资子公司，于 2005 年 12 月成立。公司主要从事生物制药的研究和开发。
产品：KH901 ，是一种特异性溶瘤重组腺病毒注射液，能通过溶细胞效应直接杀死肿瘤细胞产生局部的抗肿瘤效应，而且也能表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，刺激免疫反应产生抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长及转移。
2005 年，溶瘤重组腺病毒注射液(KH901)获该药物的临床批件，目前临床试验加入II期阶段，针对的适应症为头颈部肿瘤。简介：2015年5月在深圳创立。公司创始人为被誉为“疱疹病毒之父”的芝加哥大学Bernard Roizman教授和其学生周国瑛博士。Bernard Roizman教授是美国FDA目前唯一批准上市的溶瘤病毒产品Imlygic（T－vec）的骨架发明人。周国瑛教授是靶向疱疹溶瘤病毒的国际发明人。
产品：oHSV系列（疱疹病毒）
oHSV系列-01：编码IL12和抗PD-1单抗 (T3)被设计成直接注射到肿瘤组织中。
oHSV系列-02：是一种针对转移性肿瘤或无法通过直接注射达到的肿瘤而设计的全身给药系统。正在动物模型中进行广泛的测试。
oHSV系列-03：在瘤内给予oHSV的同时进行辅助治疗，以增强oHSV的溶瘤活性。一些辅助治疗药物正在进行临床前评估。
oHSV系列-04：为了满足迫切的需要，团队正在构建oHSV T5，这是一种专为治疗多种形式胶质母细胞瘤而设计的oHSV。
oHSV系列-05：基因工程设计oHSV，用来感染表面带有独特受体的肿瘤细胞，且重新靶向的oHSV不能感染正常细胞。亦诺微科学家已经构建了第一个重新靶向的oHSV
2019年7月，T3011通过国家药品监督管理局(NMPA)新药临床研究申请(IND)。
融资与动态：
2019年8月14日，亦诺微医药与上海益诺思生物技术股份有限公司（国家首批通过认证的GLP机构之一）在深圳签订了长期战略合作协议，推进双方在药物非临床安全性评价及临床样品检测研究的合作。
简介：成立于2005年，独立开发并拥有自主知识产权的重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）正处于Ic期临床阶段，用于恶性黑色素瘤的治疗。OrienX010机制：单纯疱疹病毒HSV-1，删除了其致病基因，并插入了编码人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的DNA片段，使其在肿瘤细胞中特异性复制，导致肿瘤细胞裂解死亡，同时释放肿瘤抗原，并通过载体表达的GM-CSF蛋白激活全身抗肿瘤抗原的特异性免疫反应。此前，OrienX010进入了国家优先审评药品目录，最快有望于2019年批准上市。简介：成立于2018年，公司独立开发并拥有自主知识产权的BDoH平台，目前正在开发针对实体瘤的BDoH-V01项目，计划与CAR-T及PD-1抗体疗法联合治疗。BDoH-V01机制：利用合成生物学开关调控的溶瘤病毒。在确保安全性的前提下，修复了HSV溶瘤病毒的在肿瘤细胞的复制能力，克服常规溶瘤病毒改造后复制能力大幅下降的缺点。
简介：成立于2010年，创始人刘滨磊(董事长)为武汉东湖开发区“3551人才计划”和“湖北百人计划”获得者，毕业于英国南安普敦大学医学院分子病毒专业，获得博士学位。2009年放弃英国籍回国，带领研发团队承担国家及地方项目10多项。致力于肿瘤免疫及溶瘤病毒领域研究二十多年，其在英国负责研发的“溶瘤I型单纯疱疹病毒肿瘤治疗注射液，T-Vec”，是临床III期试验证明有效的溶瘤病毒，目前已经获FDA批准上市。
产品：核心产品“重组II型单纯疱疹病毒注射制剂（OH2）” 2018年获得国家药品监督管理局颁发的临床批件。
2018年9月 1.14亿人民币公开募股融资（乐普生物认购）
简介：2015年成立，不久后（2015年9月），复诺健生物与美国强生创新平台达成合作，推进新一代肿瘤免疫抗癌药物——携带免疫刺激因子的溶瘤病毒的开发。（1）转录和翻译双重调节（TTDR）的创新技术：确保高肿瘤特异性和功效，而不会使病毒减弱；（2）Synerlytic™平台：在强大的溶瘤作用和病毒释放的多种免疫调节因子之间建立了强大的协同作用。
产品：领先计划VG161已完成IND启动阶段，正在准备临床开发。
今年5月，复诺健与中国生物技术集团（CNBG）签署了一项协议，旨在建立一个合资企业，专注于溶瘤产品的研发、临床开发和商业化。新公司将设在上海南翔的精密医药工业园区。该合资企业将把复诺健在溶瘤病毒学方面的专业知识和基于HSV-1的平台技术与CNBG的深入临床开发，制造和分销能力相结合，以开发面向大中华市场的新型癌症免疫疗法。
2018年3月 Pre-B轮融资 博润投资、复容资本、PurityStar、仙瞳资本
简介：元宋生物创始人刘新垣(董事长)是中国科学院、乌克兰科学院以及第三世界科学院院士， 在国际上首创 “癌症的靶向基因-病毒治疗（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy，CTGVT）”策略，它是将抗癌基因加到溶瘤病毒中而成，抗癌效果增加了数10到100倍，后又创建了“双基因 CTGVT-DG”策略。
2016年，安科生物与上海希元生物（已更名为元宋生物）签订技术转让合同，出资人民币1000万元受让希元生物持有的重组人肿瘤靶向基因—病毒株ZD55-IL-24，目前处于IND申报阶段，即将进入临床。产品：重组人肿瘤靶向基因—病毒株ZD55-IL-24及多项溶瘤病毒临床前开发项目。
机制：E1B55KD区域被特异表达框替代的重组人5型腺病毒，克隆位点上插入抗癌基因 IL-24，实现了癌症的靶向基因-病毒治疗策略。随着ZD55大量复制，插入的IL-24基因也能大量表达，增强免疫系统抗肿瘤效果，ZD55-IL-24 的抗癌作用会随着溶瘤病毒大量复制而显著增强。
十四、阿诺医药
事件：2017年以8660万美元获得Oncolytics Biotech的Reolysin（pelareorep）在大中华区、新加坡和韩国的商业化许可适应症：实体瘤（乳腺癌进展最快）机制：呼肠孤病毒，静脉注射
今年2月，这款通过静脉注射给药的溶瘤病毒注射液——Pelareorep（AN1004）获得了NMPA颁发的临床试验批件，之后将在中国开展联合紫杉醇治疗晚期/转移性乳腺癌的开放、随机、多中心Ⅲ期临床试验。
事件：2009年，李氏大药厂从Jennrex获得Pexa-vec（JX-594）在中国大陆、香港和澳门的独家许可。目前Pexa-vec正在中国开展针对肝癌适应症的III期临床试验，有望成为首个获批肝癌适应症的溶瘤病毒产品。机制：牛痘病毒，设计阻断胸苷激酶（TK）基因及插入GM-CSF和大肠杆菌β-半乳糖苷酶（Lac-Z），使得Pexa-Vec能选择性地在癌细胞内复制并破坏癌细胞，同时刺激机体抗肿瘤免疫应答。事件：2016年，天士力以1789万元购买法国Transgene痘病毒溶瘤病毒载体的知识产权；2018年7月，天士力宣布获得大中华区溶瘤病毒T601（TG6002，溶瘤病毒）和T101（疫苗）的所有研究、开发和商业权利。作为回报，Transgene获得总计4800万美元的Tasly Biopharmaceuticals股票。
机制：经改造的牛痘病毒，具有双基因缺失（TK-RR-）并在其感染的癌细胞中表达自杀基因FCU1，从而局部产生5-FU，这是一种广泛使用的癌症化学疗法（与5-FC联用，I/II期临床）。
2019年4月17日，T601在中国获得临床批件，针对适应症为消化道恶性肿瘤。事件：乐普生物除了参股武汉滨会生物，还在2018年1月以2963万澳元参股澳洲Viralytics公司，成为Viralytics第一大股东，将CAVATAK引入中国并开展临床试验。但在同年2月22日又将其转让给了默沙东，Viralytics现为默沙东子公司。机制：柯萨奇病毒CAVATAK（CVA21）可特异性结合癌细胞表面高度表达的蛋白质ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1）
目前，国内溶瘤病毒研发如火如荼，还有不少公司具有极具潜力的在研产品，虽未进入临床，但也在陆续进行临床试验的申报，下期我们来看一下国内还有哪些公司正在研发溶瘤病毒。
https://clinicaltrials.gov/
医麦猛爆料
医麦干货集
医麦大盘点
峰客访谈
点一次瘦一斤