星耀研究院：它来了！它带着46份重量级溶瘤病毒大礼包来了

医麦客独家干货系列

 第十八期

2015年10月，安进（Amgen）公司以 I 型单纯疱疹病毒（HSV-1）为基础的溶瘤病毒产品T-VEC获得美国FDA批准用于首次复发不可切除的黑色素瘤局部治疗，同年12月T-VEC又获得欧盟批准用于治疗未转移至骨骼、脑部、肺部或其它脏器的不可切除的Ⅲb、Ⅲc、ⅣM1a 期黑色素瘤。T-VEC的获批极大的推动力溶瘤病毒的开发与应用。

溶瘤病毒的基本作用机理：利用肿瘤细胞的特点，通过对病毒的改造和修饰使得病毒能够特异性地感染肿瘤细胞，并在肿瘤内溶瘤性复制。所谓溶瘤性复制是指病毒在复制过程中造成肿瘤细胞的裂解并使病毒得以在肿瘤内扩散的过程。过去认为这个过程是溶瘤病毒对肿瘤杀伤的基本机理，而近年来溶瘤病毒的研究表明，溶瘤病毒与免疫系统的相互作用会影响其疗效，负面影响是限制病毒的复制和扩散，正面影响是诱导抗肿瘤的免疫反应。

至今用于溶瘤治疗的病毒高达数十种，包括单纯疱疹病毒、腺病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、人类免疫缺陷病毒、腮腺炎病毒、牛痘病毒、水泡性口炎病毒(VSV)和流感病毒等。

溶瘤病毒单一的治疗手段疗效有限，将溶瘤病毒与其他肿瘤治疗手段的联合有望起到协同作用，增强疗效。目前溶瘤病毒可以与以下几种疗法联合。

• 抗肿瘤靶向药物联合；目前被报道的协同增强溶瘤病毒治疗的靶向药物主要有三类：表观遗传学药物、靶向 PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂和受体酪氨酸激酶抑制剂。

• 化疗药物与溶瘤病毒的联合；溶瘤病毒治疗还可与化疗联合应用，能诱导ICD、增强肿瘤细胞抗原性或对免疫细胞的易感性、抑制具有负调控的 Treg 细胞和髓样来源的抑制细胞(MDSC)。

• 免疫检验点阻断剂联合；免疫检验点阻断剂完全依赖于肿瘤患者瘤内浸润性T淋巴细胞的数量。而溶瘤病毒对肿瘤细胞的感染能够诱导大量的免疫细胞浸润肿瘤，二者联合具有很好的互补性。

溶瘤病毒作用机制明确，联合应用理论依据和初步的临床试验均已证实，未来溶瘤病毒在肿瘤治疗领域临床应用前景可观。

参考出处

药事纵横：癌症治疗新趋势----溶瘤病毒

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