蓝鸟β-地贫基因疗法生产问题已成功克服，或可于今年在欧洲推出丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2019年10月31日/医麦客 eMedClub/--10月22日，欧洲药品管理局（EMA）批准了“Zynteglo的精细商业药物产品生产规范”。精细商业药品制造规范支持Zynteglo的疗效和安全性，并将为患者提供最佳的机会获得与欧盟有条件营销授权中一致的临床意义结果。这对于在2019年6月份起伏不断的Zynteglo来说可谓是一个重大转折，意味着基因疗法Zynteglo即将上市。

▲ 图片来源：bluebird bio

基因疗法Zynteglo即将推出

2019年6月初，Bluebird bio的首个基因疗法Zynteglo(LentiGlobin)被欧盟委员会(EC)有条件批准，用于治疗12岁及以上的非β0 /β0基因型输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者，他们需要定期输血来治疗疾病并且没有匹配的干细胞移植供体。

6月14日，Bluebird公布了其最近获得欧盟批准的基因疗法Zynteglo的价格——177万美元(157.5万欧元)，成为目前全球第二昂贵的药物，仅次于瑞士制药巨头诺华的脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法Zolgensma——210万美元。

6月中下旬，该公司表示，欧洲药品管理局(EMA)已要求修改最终的药品规格和制造参数，延迟了Zynteglo的推出，并将取消在19财年至20年初的所有销售，要到2020年才会推出这一疗法。

推荐阅读：

直到10月22日，Bluebird bio宣布了欧洲药品管理局（EMA）批准“ Zynteglo的精细商业药物产品生产规范”，意味着阻碍Zynteglo商业化征程的生产方面问题已成功克服。该疗法尚未在美国获批，蓝鸟生物称预计在今年年底前向FDA提交申请文件。

蓝鸟生物首席商务官艾莉森·芬格（Alison Finger）表示，我们期待为TDT患者提供服务，并提供可能实现无输血未来的治疗选择，现在目标是“在2019年招募第一位商业患者”。

▲ 蓝鸟生物首席商务官Alison Finger（图片来源：bluebird bio）

Zynteglo

Zynteglo就是一款新型基因疗法，从患者体内分离出造血干细胞，并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因。随后，这些患者会先接受化疗对骨髓进行“清洗”，再引入这些经过基因编辑的造血干细胞。按设想，这些造血干细胞会在患者体内源源不断地形成具有正常功能的血红蛋白，极大减少患者对输血的需求。在理想情况下，患者甚至不再需要进行输血治疗。Zynteglo能够解决TDT的潜在遗传原因，并为患者提供了变得独立于输血的潜力，一旦实现则有望终生。

▲ 图片来源：bluebird bio

Zynteglo在欧盟的有条件市场营销授权基于各种临床研究的功效、安全性以及耐受性数据，其中包含I/II期HGB-205期研究和已完成的I/II期Northstar (HGB-204)研究、正在进行的III期Northstar-2(HGB-207)研究和Northstar-3(HGB-212)研究以及长期随访研究LTF-303的数据，数据截止2018年12月13日。

▲ 图片来源：bluebird bio

截至数据截止日期，共有49名患有非β0/β0或β0/β0基因型(包括IVS-I-110突变)TDT的儿科、青少年和成人患者，已在Northstar、Northstar-2和Northstar-3研究中接受LentiGlobin治疗用于TDT。

▲ 多项临床数据支持该疗法用于TDT和SCD（图片来源：bluebird bio）

▲ 在I/II期Northstar研究中，10名非β0/β0基因型患者中有8名无输血至少10个月至45个月(3.8年)；8名β0/β0基因型TDT患者中有3名无输血，并且中位持续时间长达16.4个月。

▲ 在III期Northstar-2研究中，20名非β0/β0基因型患者接受了治疗，其中5例可评估患者中有4例无输血至少12至18.2个月；14名随访至少3个月的患者中，有13名至少3个月没有接受输血。

▲ 在III期Northstar-3研究中，11名β0/β0基因型或IVS-I-110突变的TDT患者接受了治疗。1名可评估患者达到输血独立性(TI)*，并在第16个月的随访中维持了该指标，总血红蛋白为13.6 g/dL；5名患者停止输血至少3个月。

临床试验中观察到的归因于Zynteglo的非严重不良反应(AEs)包括潮热、呼吸困难、腹痛、四肢疼痛和非心源性胸痛。1例严重不良事件(SAE)-血小板减少症-被认为可能与Zynteglo有关。其他AEs与已知的HSC收集和busulfan骨髓消融术的副作用一致，包括静脉闭塞性疾病的SAEs。最后，在临床试验计划中，所有接受ZYNTEGLO治疗的患者仍然活着。

bluebird bio

bluebird bio, Inc.(NASDAQ:BLUE)创立于1992年，前称Genetix Pharmaceuticals, Inc.，于2010年9月改为现用名，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。bluebird bio是一家致力于为严重遗传疾病和癌症开发潜在的基因和细胞疗法的临床阶段公司。

▲ 图片来源：bluebird bio

bluebird bio凭借其基于慢病毒的基因疗法、T细胞免疫治疗专业知识和基因编辑能力，已经建立了具有广泛应用潜力的研发管线。

▲ 图片来源：bluebird bio

结语

最后，欧洲药品管理局批准了“ Zynteglo的精细商业药物产品生产规范”，不得不说对于现如今已经火热的基因治疗领域又是一个重大新闻，或许我们能期待一下Zynteglo的早日上市。

参考出处：

http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/european-medicines-agency-approves-refined-commercial

https://www.fiercepharma.com/manufacturing/bluebird-bio-readies-zynteglo-launch-as-eu-approves-refined-manufacturing

医麦猛爆料

独家猛爆料：全球首例ips角膜移植手术丨全球首个在体CRISPR临床试验丨Zynteglo获欧盟批准丨大突破-Zolgensma获FDA批准  |  ASCO  |  地西他滨联合PD-1  |  中国最大License-in | 日本CAR-T获批 | 一天制造CAR-T细胞 | CRISPR美国首次人体试验 | TAC疗法横空出世 | 美国CAR-T医保 | 升级版PD-L1/TGF-β双抗 | PD-1：K药、O药、T药、B药、I药 | 中国首个异基因干细胞产品获批 | 

星耀研究院

干货大礼包：iPSC文献大礼包丨基因治疗政策丨外泌体神秘礼包丨溶瘤病毒重量级干货丨ADC药物精华资料丨实体瘤CAR-T最新进展丨全球干细胞政策法规丨双特异性抗体大礼包丨2.29G！CAR-T视频大全集丨30家基因治疗公司PPT(一)丨(二)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇CRISPR重要文献丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 |  硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 | 

医麦新观察

行业新观察：干细胞治疗糖尿病丨国内ADC进展丨国内溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨干细胞备案丨国内通用CAR-T药企丨通用CAR-T临床进展丨国内外TCR-T公司丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 |  基因治疗-国外 |  基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企(上) | (下)  | 细胞治疗监管法规 | 

峰客访谈

产业先行者：华大吉诺因丨瀚思生物丨尚健生物丨艺妙神州丨君实生物丨非同生物丨苏桥生物丨和元上海丨科望医药丨默克丨复宏汉霖丨恒润达生丨颐昂生物丨科济生物丨贝赛尔特丨斯微生物丨中盛溯源丨昭衍生物丨亦诺微丨澳斯康丨复星凯特丨赛诺生丨解放军总医院丨宜明细胞丨博雅控股 | 邦耀生物 | 赛默飞 | GE医疗 | 博雅辑因 | 岸迈生物 | 科医联创 | 金斯瑞 | 普瑞金 | 恒润达生 | 

点一次瘦一斤