治疗HIV，靶向多个位点的CRISPR基因编辑疗法进入临床试验丨医麦猛爆料
点击图片，报名参会
2021年9月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--虽然抗逆转录病毒疗法为人类免疫缺陷病毒（HIV）提供了有效的治疗方法，但由于HIV病毒会永久整合到宿主基因组中，无法被抗病毒疗法清除，这一疾病目前尚无治愈方法。
而基因编辑技术的发现，为HIV患者的治愈带来了希望。CRISPR/Cas9能对基因组进行永久性的精准改变，理论上来说可以达到一次治疗终身有效。
近日（2021年9月15日），Excision BioTherapeutics公司宣布，美国FDA已经批准了基于CRISPR的HIV候选疗法EBT-101的IND申请。
Excision计划在今年晚些时候启动EBT-101的1/2期首次人体临床试验，以评估EBT-101在1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染者中的安全性、耐受性和疗效。
EBT-101是一种基于体内CRISPR基因编辑的治疗药物，旨在切除HIV整合到人类细胞基因组中的前病毒（proviral）DNA。EBT-101采用AAV9包装的CRISPR-Cas9和两种gRNA，靶向HIV基因组内的三个位点，从而切除大部分HIV基因组，以最大限度地减少潜在的病毒逃逸。
临床前研究显示，EBT-101在多种细胞系中显示出切除HIV前病毒DNA的能力，包括人类原代细胞，以及非人灵长类在内的多种动物模型。
由于CRISPR基因编辑可能产生脱靶效应，而且将切除前病毒DNA后的基因修复过程也可能引入基因突变，因此，这项临床试验最初将主要针对该疗法的安全性，以及CRISPR切除前病毒DNA的效率进行测试。但最终，Excision还希望观察患者在治疗后是否会出现复发。
了解更多详情，扫描二维码进行完整阅读
另外，Excision和科学家们也正在探寻EBT-101的联合疗法，以提高免疫系统清除受感染细胞能力。
Excision首席医学官Lisa Danzig表示："EBT-101在多个动物模型中证明了前病毒DNA的去除，并为艾滋病毒感染者提供了可能的治愈机会。我们期待与主要研究者、科学顾问和监管者进行这一重要合作，为以前被认为不治之症的疾病带来希望。”
结语
目前全球开发CRISPR基因编辑和碱基编辑技术的公司众多，先头部队主要是CRISPR技术的几位先驱所创办的公司，适应证多为镰状细胞病、β-地中海贫血等。
不过，随着基因编辑治疗企业和技术的不断成熟，包括产业界的不断成熟，会有越来越多的产品被开发出来。基因编辑治疗开发的总趋势是从简单到复杂，从单基因突变导致的疾病逐渐延伸到由多基因突变或者失调导致的复杂性疾病。希望不久的将来，基因编辑技术能够为患者群体更大的流行性疾病（如HIV）带来治疗。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/excision-receives-fda-clearance-of-ind-for-phase-1-2-trial-of-ebt-101-crispr-based-therapeutic-for-treatment-of-hiv/
2.https://endpts.com/fda-clears-first-of-its-kind-trial-to-see-if-crispr-gene-editing-can-cure-hiv/
3.陈佳点评 | 从CRISPR基因编辑到碱基编辑，开启下一轮医学突破