首个辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法获批，早期肺癌复发风险降低34%
2021年10月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，罗氏（Roche）宣布，美国FDA已批准其PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）作为手术和铂类化疗后的辅助疗法，用于治疗II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的肿瘤表达PD-L1（≥1%）。Tecentriq是首个获批辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法。
据报道，此次获批是基于III期IMpower010临床试验的中期分析结果。IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，在全球22个国家和地区的227个临床中心开展，旨在接受完全性切除手术和辅助化疗后的早期NSCLC患者中比较阿替利珠单抗和最佳支持治疗（BSC）的疗效。
试验结果显示，在II-IIIA期NSCLC患者中（PD-L1≥1%），在接受手术切除和含铂化疗之后，接受Tecentriq辅助治疗的疾病复发或死亡风险相比BSC组低了34%（HR=0.66，95% CI：0.50-0.88）。
▲Tecentriq在肿瘤表达PD-L1的II-IIIA期NSCLC患者中的疗效结果（图片来源：参考资料[1]）
在安全性方面，Tecentriq的安全性特征与已知特征一致，未发现新的安全信号。致命和严重不良反应的发生率为1.8%和18%。最常见的严重不良反应为肺炎（1.8%），肺部发炎（1.6%）和发热（1.2%）。
早在今年9月20日，罗氏旗下基因泰克（Genentech）就在ESMO大会上发布了有关PD-L1抗体Tecentriq的3期临床试验最新数据，数据显示在早期非小细胞肺癌患者中，它能够显著降低患者的疾病复发风险。
此外，美国FDA也在之后授予Tecentriq作为某些早期NSCLC患者辅助治疗的优先审评资格，并预计将在2021年12月1日前做出批准决定。
“Tecentriq是首个辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法，为早期肺癌患者揭开了一个新时代，他们可能有机会接受免疫治疗，提高治愈的机会。”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士说，“这一领域10多年来进展有限，今天的里程碑式批准给患者和医生一种治疗早期肺癌的新方法，有望显著降低癌症复发风险。”
肺癌作为全球第一位癌症死亡原因，每年大概有180万人死于该疾病，其主要分为三种类型：非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌和肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。小细胞肺癌占肺癌的10-15%，而癌肿瘤最罕见，发生在不到5%的肺癌中。
在中国，肺癌不论是发病率还是死亡率，排名都是第一，并且初诊的晚期肺癌患者占到55%，这意味着超过半数的患者失去了早期根治机会，五年生存率不到5%。近两年，免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景，将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，让不少患者乃至医生都为之振奋。
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但是根据数据显示，在大约一半的早期NSCLC患者中，其在术后仍然会经历癌症复发。因此需要新的辅助治疗选择来尽可能地延长无病生存期，降低复发风险。Tecentriq此次获批成为十多年来早期NSCLC术后辅助治疗的一个重大突破。
Tecentriq是一种单克隆抗体，能与在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1蛋白靶向结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而重新激活免疫T细胞，以杀伤肿瘤细胞。
▲PD-1/PD-L1抑制剂作用机制（来源：网络）
近年来，免疫治疗凭借其良好的获益风险比，已经成为多种恶性肿瘤的重要治疗组成部分。目前已经有多种PD-1单抗和PD-L1单抗上市或在临床试验中。
目前，国内获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的PD-L1有罗氏的阿替利珠单抗(Atezolizumab)和阿斯利康的度伐利尤单抗（Durvalumab）。国内基石药业的PD-L1抗体CS1001（舒格利单抗）也在近期向国家药品监督管理局递交了上市申请。
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➤阿替利珠单抗适应症：用于治疗膀胱癌、接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的非小细胞肺癌、接受靶向疗法（若肿瘤中存在EGFR或ALK基因异常）治疗失败的转移性非小细胞肺癌，以及无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
➤度伐利尤单抗适应症：局部晚期或转移性尿路上皮癌、晚期膀胱癌，以及接受铂类放化疗后，疾病尚未进展的不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌。
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不过，虽然PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中一路开疆拓土，喜报接踵而至，适应症不断增加，为众多肿瘤患者带来了新的希望。但目前，实际上只有约20%～40%的患者能够从这一昂贵的治疗方法中获益。在已经批准的PD-1/PD-L1抑制剂适应症中，也只有符合一定条件的患者才可能从治疗中获益。我们期待有更多的免疫疗法能够获批上市，给病友们带来更多的治疗选择和希望。
参考资料：
1.https://www.roche.com/dam/jcr:abb117c0-b9aa-48a5-8d41-6d20002849b5/en/asco-annual-meeting-2021-presentation.pdf
2.https://www.biospace.com/article/releases/fda-approves-genentech-s-tecentriq-as-adjuvant-treatment-for-certain-people-with-early-non-small-cell-lung-cancer/?keywords=Roche
3. https://www.163.com/dy/article/GKDPMGAV05349C3E.html