2021年美国血液学会（ASH）年会即将开幕，今年急性髓系白血病（AML）治疗有什么新进展？丨医麦猛爆料
2021年11月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2021年第63届ASH年会将于2021年12月11—14日在美国亚特兰大以线上线下结合形式举行，届时，来自世界各地的血液学专家及学者将汇聚于此，共同交流及探讨血液领域的最新进展。
急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，预后较差，据估计美国每年约有2万例新发病例，欧洲每年约有4.3万例病例，中国每年新发病例超过3万例。由于病情进展迅速，大多数患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为复发或难治性急性骨髓性白血病，五年生存率仅有27%。因此其最新研究成果也被业界关注。每年的ASH大会都会涌现一批AML新药，助力AML诊疗水平的提高。
2021年11月5日，基石药业宣布将在2021年ASH年会上以口头报告形式公布艾伏尼布联合阿扎胞苷用于初治IDH1突变AML全球研究AGILE的III期阳性结果。
靶向药物的出现推动AML治疗领域的发展
急性髓系白血病（AML）患者很长一段时间内只有强化化疗（“7+3”方案）、低甲基化药物（HMA）、造血干细胞移植作为治疗选择。随着近年对AML相关基因探索的突破，众多新药、新疗法的出现改善了AML患者的耐药情况，提高了生存率。
很多AML患者无法承受联合化疗的毒副作用，因此降低化疗药物毒性、提高生活质量对患者至关重要。小分子靶向药物相对化疗而言，毒性更小，患者治疗舒适度更高，可接受性更强，目前，靶向药物已成为AML患者重要的治疗选择。
靶向治疗药物主要包括BCL-2抑制剂、FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂、XPO-1抑制剂、PI3K抑制剂、EZH2抑制剂等。其中，BCL-2抑制剂、FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂均有药物在国内外上市。
在2021年最新公布的AML诊疗指南中，很多靶向治疗新药都被纳入其中，推动了整个AML治疗领域的发展和治疗模式的转变。其中，IDH1、C-kit D816V等均为初诊AML患者的必检基因。同时，指南还介绍了FLT3抑制剂吉瑞替尼、IDH1抑制剂艾伏尼布、IDH2抑制剂恩西地平以及BCL-2抑制剂维奈克拉在复发难治AML中的应用价值。
同时涵盖初诊和复发难治性成人AML患者
➤ 向AML一线治疗推进
已上市的靶向治疗新药此前主要用于治疗复发难治性或不能耐受强化化疗的AML患者，但近期，这些新型药物都在向一线治疗推进。其中，IDH1抑制剂艾伏尼布在AML一线治疗上已颇具成效。
AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中的疗效和安全性。2019年7月19日，全球注册III期试验AGILE在中国完成首例患者给药。
2021年8月，AGILE研究成功达到无事件生存期（EFS）这一主要终点，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗在EFS中取得了具有统计学意义的改善。此外，该试验达到了其所有关键的次要终点，包括完全缓解（CR）率、总生存期（OS）、CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性与先前公布的数据一致。截至目前，中国共有16家中心参与了AGILE研究。
AGILE研究的成功是AML领域一项重磅突破，此次AGILE研究入选2021年ASH大会并进行口头报告意义重大，为艾伏尼布成为AML的一线治疗药物提供了支持，期待12月份的具体数据发布。
➤ 治疗R/R AML疗效显著
2018年7月，艾伏尼布（ivosidenib）获得美国FDA批准，用于治疗经FDA批准的、伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者，并在2019年5月，美国FDA批准了艾伏尼布（ivosidenib）的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其它合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。因治疗AML良好的效果，艾伏尼布之前获得了FDA快速通道和孤儿药资格。目前，艾伏尼布（ivosidenib）是全球首个唯一获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
今年8月3日，艾伏尼布（ivosidenib）在中国的注册研究CS3010-101研究达到预期终点，在IDH1突变的中国R/R AML患者中，艾伏尼布（ivosidenib）显示了明确的疗效和可控的安全性，且与全球研究人群中的疗效和安全性数据基本一致，具体数据已于2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布。
目前，NMPA已受理艾伏尼布的新药上市申请，用于治疗携带IDH1易感突变的成人R/R AML患者并纳入优先审评，有望填补该领域靶向治疗的空白，为患者带来新的希望。
➤ 更大的市场潜力
艾伏尼布的作用机理决定了在IDH1突变AML患者之外，还有更多的治疗潜力，包括IDH1突变的胆管癌、IDH1基因突变的胶质瘤。
在一项艾伏尼布（ivosidenib）对比安慰剂用于不可切除和转移的IDH1突变胆管癌患者的Ⅲ期ClarlDHy研究中发现，在既往接受过治疗的晚期IDH1突变胆管癌患者中，主要终点无进展生存（PFS）显著改善。艾伏尼布组与安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。艾伏尼布组6个月时的PFS率为32%，12个月时的PFS率为22%，相比于安慰剂组，疾病进展或死亡风险降低63%。
2021年8月，鉴于ClarIDHy研究的积极数据，艾伏尼布获得美国FDA批准新适应症，用于既往接受过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。艾伏尼布是首个且唯一获得美国FDA批准用于IDH1突变胆管癌患者靶向治疗的药物。
此外，艾伏尼布对于IDH1突变晚期胶质瘤患者同样表现出色，显示出良好的安全性特征、长期的疾病控制，并显著减少了肿瘤的生长。相关结果于2020年6月在Journal of Clinical Oncology杂志上发表。
小结
艾伏尼布展现出的强大的治疗潜力体现了基石药业强大的管线布局能力，普吉华®和泰吉华®已作为同类首创产品成功上市，艾伏尼布、舒格利单抗也即将获批。管线2.0更是全面升级，已经布局了多个具备FIC/BIC/FW产品，包括多款ADC药物以及多特异性抗体等极具潜力的产品。期待基石药业给我们带来更多惊喜，令更多患者受益。