科济药业CLDN18.2 CAR-T细胞候选药物获EMA优先药物资格
2021年11月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，科济药业对外宣布旗下在研药物CT041获得欧洲药品管理局(EMA)的优先药物(PRIME)资格，用于治疗胃癌／胃食管结合部癌。这代表着科济药业在实体瘤攻克的道路上又迈出了坚实的一步。据悉CT041为科济药业自主研发的人源化抗CLDN18.2自体CAR-T细胞候选药物，目前是全球唯一靶向CLDN18.2的且已获得美国FDA和中国国家药监局IND批准并正在进行临床试验研究的CAR-T细胞免疫治疗方法，并且是第一个获得EMA优先药物资格的实体瘤CAR-T产品。自此，科济药业是目前唯一一家有两个CAR-T产品被EMA纳入优先药物计划的公司。
Claudin18.2成为治疗胃癌等实体瘤
热门靶点
众所周知，胃癌和胰腺癌发病率高、治疗难度大，治疗手段相对有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，参与机体生理过程如细胞旁通透性和电导的调节。研究表明，正常生理条件下，CLDN18.2仅在人胃上皮短寿细胞表面有表达，但在胃癌、胰腺癌、食管癌和肺癌等多种实体瘤中高表达，其中在70%-80%的胃癌患者及约60%的胰腺癌患者的癌组织内普遍表达。
近几年，Claudin18.2靶点药物展示出了良好的胃癌等恶性实体瘤的治疗效果、安全性及可耐受性，成为热门的新型肿瘤治疗靶点之一。各家药企也在争先研发包括CAR-T、ADC、单抗、双抗在内的多个药物方向，科济药业已率先布局该靶点的CAR-T疗法和单抗产品。目前，全球范围内尚无同靶点疗法获批。而科济药业在CLDN18.2 CAR-T细胞药物的开发上处于全球领先地位。
率先开发CLDN18.2 CAR-T候选药物
全球领先
科济药业专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞治疗产品的研发和商业化，围绕“疗效、安全性、患者可及性、靶点可用性”四大研发核心战略方向，持续开发创新专有技术，以解决CAR-T疗法领域的主要挑战。目前，公司已自主开发了11款差异化候选产品，涵盖常规型、新一代CAR-T技术及同种异体疗法，并已在中国、美国和加拿大获得7项CAR-T产品的IND许可。2021年6月，科济药业在港交所正式上市，截止到发稿时市值达262亿港元。
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虽然CAR-T治疗血液瘤的前景普遍被人看好，但是在治疗实体瘤上仍存在巨大挑战。实体瘤具有显著的抗原异质性、可转移性，导致较难找到类似于CD19这样特异性表达的血液瘤标志物，因此寻找有效靶点并突破肿瘤微环境成为CAR-T治疗实体瘤的关键突破点。科济药业在全球范围内率先成功识别并选择Claudin18.2作为CAR-T治疗的合理靶点，是基于对这个靶点的深度研究和认识。
早在2017年8月，科济药业就支持海军军医大学附属长海医院启动了一项由研究者发起的全球首个针对Claudin18.2靶点的胃癌、胰腺癌CAR-T细胞临床研究，开始招募患者。
随后在2018年在美国波士顿举行的CAR-TCR峰会上，科济药业就公布了其在研CLDN18.2 CAR-T细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据。这让大家看到了CLDN18.2 CAR-T在实体瘤上的治疗希望和潜力。
2020年5月，CT041（CLDN18.2 CAR-T）在美国获批临床，成为国际上首个针对CLDN18.2的CAR-T细胞候选药品临床试验许可。
2020年8月，该产品首次在中国获批临床，针对的适应症为Claudin18.2阳性实体瘤，如胃癌/胃食管结合部癌、胰腺癌等。
2020年10月，美国FDA授予CT041（CLDN18.2 CAR-T）在研药物孤儿药资格认定。据世界卫生组织（WHO）统计，预计每年新发胃癌病例约103万例。尽管有了新的治疗方法，胃癌仍然是一种亟需医学治疗的疾病。FDA授予该候选药物孤儿药资格，对晚期胃癌患者具有重要意义。
2021年CT041（CLDN18.2 CAR-T）获得EMA授予孤儿药产品认定，用于治疗胃癌。
2021年9月，科济药业在2021年欧洲肿瘤内科学会年会 (ESMO 2021）上口头报告了CT041（CLDN18.2 CAR-T）的进展数据。截至2021年4月8日，共有37例消化系统肿瘤患者接受CT041输注，并首次输注后完成至少12周随访，包括28例胃癌患者，5例胰腺导管腺癌患者和4例其他类型的实体瘤患者。在既往至少2线治疗失败、接受2.5×10⁸ CAR-T细胞治疗的18例胃癌患者中（44% (8/18)的患者既往接受抗PD-(L)1单抗治疗），总体客观缓解率(ORR)为61.1% (11/18)，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月 (95%CI，2.6，NE)，中位总生存期（mOS）为9.5个月 (95%CI，5.2，NE)。未观察到免疫效应细胞相关的神经毒性、治疗相关死亡和3级或以上细胞因子释放综合征。
除了在中国的研究者发起的试验外，科济药业还在中国启动了针对晚期（不可切除或转移性）胃癌／胃食管结合部癌和胰腺癌的Ib/II期临床试验，在美国启动了针对晚期（不可切除或转移性）胃癌或胰腺癌的Ib期临床试验。目前，公司已向中国国家药监局申请启动关键II期临床试验，并计划于2022年在美国进行关键II期临床试验。
科济药业自主创新
全球舞台展现中国实力
在CT041（CLDN18.2 CAR-T）出色表现的国际化布局背后，重视原创性知识产权是最关键的因素。根据Nature Biotechnology文章数据，截至2019年底，按照CAR-T专利总数统计，全球排名前20家机构及公司中，科济药业是唯一一家上榜的亚洲公司。据科济药业2021年中期业绩报告披露，截至2021年8月15日，科济药业在超过19个国家或地区（包括中国、美国、欧洲及日本）拥有52项授权专利及231项专利申请。
CT041（CLDN18.2 CAR-T）的问世不仅为胃癌患者提供了新的治疗手段，更是增强了CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的信心，也在世界舞台上展现了中国自主创新的实力！
结语
在众多CAR-T治疗实体瘤的企业中，许多公司或机构止步于临床前或早期临床研究阶段。迄今为止，还没有任何一个实体瘤CAR-T品种进入确证性临床试验。我们相信随着未来更多积极的临床数据公布，科济药业的CT041（CLDN18.2 CAR-T）将有望成为全球第一款获批上市的实体瘤CAR-T药物。