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TCR-T疗法能否攻克各种实体瘤?Immatics公布下一代细胞疗法的积极数据丨医麦猛爆料

旺仔 医麦客 2021-11-19
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2021年11月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,Immatics公司公布了其TCR-T候选疗法IMA 203的临时临床数据更新。IMA 203正在第1a期剂量提升研究中评估四个剂量水平的患者疗效,前三个治疗的患者的数据显示,在10亿总转导细胞以下的剂量下,初步客观应答率很高。此外,Immatics将在11月12日的SITC(癌症免疫治疗协会)年会上提交其下一代IMA203 CD8候选项目的临床前证明数据。



截止2021年10月5日数据,共有18名患者接受了TCR-T细胞疗法IMA 203,所有患者都接受了严重的预处理,并分为剂量级1(DL1)到剂量级4(DL4)的4个患者队列。其中16例患者可根据RECIST1.1(实体瘤常用疗效评价标准)进行肿瘤反应分析,在数据中断时至少有一次肿瘤治疗后评估。16名患者接受的剂量水平均低于10亿总转导细胞。其余2名患者第一次肿瘤反应评估仍未完成。


在前三个剂量组中,有八个病人对IMA 203治疗有反应。第二、第三剂量组有效率达60%以上。


安全性评价中最常见的TEAE包括伴有淋巴耗竭的暂时性细胞减少(1-4级),未观察到高级别细胞因子释放综合征或神经毒性,没有观察到额外的剂量限制毒性(DLT)。



此前其它TCR细胞疗法的研究显示,至少向患者体内输注10亿个以上的T细胞才能产生维持较高的抗癌活性,而DL1至DL3队列的剂量均低于10亿个T细胞。这意味着在优化的用药剂量下,该疗法可能显示更好的抗癌活性。


“我们观察到了在剂量上升过程中早期出现的多种临床反应,发现低剂量的抗肿瘤活性比TCR-T领域预期的要低得多。IMA 203现在将接受目标剂量水平的测试,并有可能为晚期癌症患者提供有意义的益处。”Immtics‘ACTEngine试验调查员马丁·韦尔姆克博士说,“我期待着向SITC的科学界和医学界介绍这组令人兴奋的数据,并支持IMA 203的进一步发展。”


在完成研究的剂量上升部分(第1a阶段)和确定建议的第二阶段剂量(RP2D)之后,IMA 203研究计划将IMA 203研究扩展到多阶段1b(剂量扩展)研究队列:


  • IMA 203作为一种单一疗法;

  • IMA 203与免疫检查点抑制剂联合使用;

  • IMA 203CD8,下一代TCR-T,其中IMA 203细胞与CD8共转导。


TCR-T疗法发展迅速


肿瘤免疫细胞治疗有CAR-T和TCR-T等,CAR-T的核心是嵌合抗原受体,其大的优势是不需要依赖于MHC的抗原递呈,有效避免了肿瘤细胞 MHC 表达下调这一免疫逃逸机制。CAR-T的靶抗原必须在细胞表面表达,局限了其个性化治疗的潜力。


TCR是T细胞表面的一种受体分子,它特异性识别抗原提呈细胞上的抗原肽MHC复合物,进而触发T细胞免疫应答。由于TCR分子决定着T细胞的抗原识别特异性,如果将肿瘤抗原特异性的TCR转入普通T细胞中,能够赋予该T细胞肿瘤内部抗原的识别能力,经体外活化增殖后再转输入患者体内,可以发挥抗肿瘤功效。

因此,利用TCR基因导入的方法可以方便地获得大量识别特定抗原的T细胞,经TCR基因修饰的T细胞被称为TCR-T,近年来TCR-T已经成为肿瘤免疫治疗中的研究热点,在临床实验中显示了良好的治疗效果。

 

2021年9月17日,T-Cure Bioscience宣布美国FDA已批准其TCR-T候选产品的研究性新药(IND)申请。T-Cure公司将启动针对表达KK-LC-1抗原的肿瘤(如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和其他KK-LC-1阳性上皮癌)的1期临床研究(NCT05035407)。


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2021年7月,BioNTech收购了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T细胞疗法研究项目,此外还在美国获得了细胞疗法的制造空间。


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Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据,在不同患者群体中仍取得良好疗效。预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市,给肉瘤患者带来更多的治疗选择。


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TCR-T在国内市场中与有上百个注册临床试验的CAR-T不同,在国内仅有香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、可瑞生物、宾德生物、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药等为数不多数几家药企布局TCR-T领域。但近几年,随着技术的不断进步,以及对肿瘤治疗需求未满足的巨大医疗背景下,TCR-T将在功能基因组学研究及细胞基因治疗等领域发挥重要的作用。


参考资料:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-cell-therapy-blasts-solid-tumors-phase-1-but-durability-spooks-investors-will

2.https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-reports-clinical-responses-across-multiple-solid-0

3.https://www.adaptimmune.com/



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