BioNTech的mRNA癌症疫苗获美国FDA快速通道资格，用于治疗晚期黑色素瘤丨医麦猛爆料
2021年11月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年11月19日，BioNTech公司宣布，美国FDA授予了其mRNA癌症疫苗BNT111快速通道资格。
BNT111是一种针对晚期黑色素瘤的潜在癌症免疫疗法，是BioNTech全资拥有的FixVac平台的领先候选产品，该平台利用mRNA编码的肿瘤相关抗原的固定组合，旨在引发针对癌症的强大和精确的免疫反应。它们还具有BioNTech专有的、免疫原性经过优化的mRNA骨架和脂质体核酸复合物（RNA-LPX）递送系统；旨在增强稳定性和翻译效率，特异性靶向树突细胞并触发先天性和适应性免疫反应。
▲ 图片来源：BioNTech官网
BNT111是一种静脉内给药的治疗性mRNA癌症疫苗，编码4个肿瘤相关抗原（TAA），分别是NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE，超过90%的黑色素瘤患者中表达这4个TAA之一。该候选疫苗目前正在进行一项2期临床试验，在PD-1抑制剂难治/复发性且不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者中，评估它的疗效和安全性。
这项试验的启动基于BNT111在1期剂量递增试验Lipo-MERIT（NCT02410733）中的积极结果。该试验在89名晚期黑色素瘤患者中显示出良好的安全性。此外，研究中42名既往接受检查点抑制剂（CPI）治疗的转移性黑色素瘤患者队列的疗效分析数据表明，BNT111单药治疗或与PD-1抗体联合使用均能够介导持久的反应，且显示出肿瘤抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞的激活和强烈的扩增。这些结果于2020年7月发表在Nature杂志上。
BioNTech联合创始人和首席医疗官Özlem Türeci博士表示：“快速通道资格强调了我们的FixVac平台的潜力，凭借快速通道资格和FDA的支持，我们旨在加快BNT111项目的进一步开发，为危及生命的、难以治疗的黑色素瘤患者提供新的治疗选择。”
BioNTech的mRNA技术
在过去的十年中，mRNA已经发展成为一种很有前途的新型药物，有潜力治疗各种未满足临床需求的疾病。mRNA是一种长聚合分子，由四种不同的核苷酸。在mRNA中，成百上千个核苷酸以独特的方式连接在一起，将遗传信息传递给细胞，在细胞中表达具有生物学效应的蛋白质。
考虑到所有的mRNA都是由四个不同的构建块生成的，但具有独特的序列顺序，所有的治疗性mRNAs都具有高度相似的组成，同时具有编码多种不同蛋白质的能力。这些特点使mRNA治疗技术得以迅速发展，广泛应用于治疗多种疾病，包括癌症、传染病和罕见疾病。
MRNA的结构成分对其性能有影响。这包括潜在的免疫原性，翻译的有效性和分子的稳定性。BioNTech利用其丰富的经验来设计、合成、制造和制定治疗性mRNA，并调整其组成以适应所需的应用。
▲ 图片来源：BioNTech官网
BioNTech的mRNAs包含他们认为对成功开发至关重要的基本结构元素：
5’帽：在mRNA中加入一种独特的帽状结构，有助于通过稳定mRNA分子和引导免疫反应来获得更好的翻译性能。
3’非翻译区：mRNA分子3’非翻译区的组成和结构是决定mRNA胞内稳定性的重要因素。
Poly(A)尾：我们对Poly(A)尾的结构和mRNA的翻译性能进行了广泛的研究，并对我们的模板设计进行了相应的定制。
mRNA作为一种治疗药物具有以下优势：
细胞内普遍存在的天然分子，具有良好的特性。
适合编码抗体、抗原、细胞因子和任何其他类型的蛋白质。
短暂的，适应性强的活动和半衰期。避免基因治疗中出现的基因组整合问题，有可能带来更好的安全性。
可以在药理学和免疫学上进行设计和优化，使其适用于广泛的应用。
可快速制造，使其成为一种廉价和灵活的治疗生产。
为了防止细胞外RNA霉的降解，需要适当地配制mRNA药物。正确的配方对于确保RNA适当地递送到预期的作用部位至关重要。
BioNTech采用多种mRNA递送制剂，每种制剂都针对不同的功能设计，并根据预期的应用和递送路线对治疗产品的需求进行了优化：
▲ 图片来源：BioNTech官网
Lipoplex：BioNTech的脂质体制剂（LPX）将mRNA嵌入脂质双分子层之间，脂质双分子层用于FixVac和iNeST平台。BioNTech使用一种专有的基于大小和电荷的非病毒mRNA脂质体，将mRNA递送到淋巴区（如脾脏）中的树突状细胞，以获得最佳抗原呈递和免疫反应激活。
脂质纳米粒（LNPs）：在其他应用中，BioNTech将mRNA封装在脂质纳米颗粒（LNPs）中。这些配方适用于RiboMab, RiboCytokine和rare disease protein replacement平台。LNP制剂可以根据递送到特定目标组织的需要进行调整。
Polyplexes：BioNTech的产品组合还包括Polyplexe，其中mRNA与聚合物结合，然后形成纳米颗粒。
基于其在mRNA疫苗开发和内部制造能力方面的深厚专业知识，BioNTech及其合作者正在开发多种mRNA候选疫苗，用于一系列传染性疾病以及多种肿瘤管线。BioNTech与多个全球制药合作伙伴建立了广泛的合作关系，包括Genmab、赛诺菲、拜耳、Genentech、罗氏、Regeneron、Genevant、复星医药和辉瑞。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/biontech-receives-fda-fast-track-designation-for-its-fixvac-candidate-bnt111-in-advanced-melanoma/
2. https://biontech.de/