2021年11月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年11月18日，吉利德（Gilead Sciences）和Arcus Biosciences联合宣布，吉利德对Arcus临床阶段研发管线中的多个研发项目行使选择权，包括两款靶向TIGIT的单克隆抗体domvanalimab和AB308，以及小分子疗法etrumadenant和quemliclustat。双方同时增加了新的研发合作。
去年5月，吉利德与Acrus Biosciences共同宣布达成总额20亿美元的十年长期合作，以共同开发和商业化Arcus Biosciences研发管线中的候选药物。
▲ Arcus公司管线（图片来源：Arcus官网）
TIGIT的全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。作为新兴肿瘤学靶点，近年来受到了多家生物医药公司的关注。▲TIGIT调节T细胞免疫反应的机制（图片来源：参考资料[2]）TIGIT是一种免疫检查点蛋白，在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和天然杀伤（NK）细胞。TIGIT通过与激活性受体CD226竞争和CD155（PVR）的结合，从而抑制淋巴细胞的激活，因此，当肿瘤表面高表达的CD155与NK和T细胞表面的TIGIT结合，它们对肿瘤细胞的杀伤作用就会被抑制。domvanalimab（AB154）是一种靶向TIGIT的单克隆抗体，也是一种潜在的新型肿瘤免疫骨干疗法，它能够在纳摩尔级别阻断TIGIT的活性，从而解除免疫抑制，增强免疫活性。用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），目前处于2期和3期临床试验阶段。AB308是一种保留抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，处于1期临床试验阶段。▲Domvanalimab和AB308简介（图片来源：Arcus官网）etrumadenant（AB928）是一种双重A2a/A2b腺苷受体拮抗剂，目前正在进行多项Ⅰb和Ⅱ期临床试验，用于治疗NSCLC、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌等多种适应症。腺苷在肿瘤微环境中起到免疫抑制的作用，通过阻断腺苷介导的信号通路，可能提高多种免疫细胞的活性。
▲腺苷在抑制小鼠免疫应答中起着重要的作用（图片来源：Arcus官网）quemliclustat（AB680）是一种小分子CD73抑制剂，目前正在进行Ⅰ期临床试验，联合zimberelimab和吉西他滨/蛋白结合型紫杉醇用于转移性胰腺癌一线治疗。吉利德通过获得这些临床开发项目，能够与Arcus共同加速推进药物的临床开发，并促进组合疗法的探索。比如，吉利德将探索“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）与这些潜在疗法联用，构成无化疗治疗方案。根据协议内容，Arcus将获得共计7.25亿美元的期权付款。双方将共同开发并分担与这些项目相关的研发成本。如果被选中的药物分子获得监管批准，吉利德和Arcus将共同负责药物在美国的商业化并平等分享利润。美国以外地区，吉利德拥有这些药物的全球独家权益，将向Acrus支付分层版税。“吉利德如今正在癌症领域追求一些最有前景的作用机制，目的是为更多患者带来更好的治疗效果。”吉利德公司董事长兼首席执行官Daniel O’Day先生表示，“在我们的肿瘤学管线中增加三个中后期临床项目，显著增加了我们可以向癌症患者提供的潜在变革性药物的数量，同时也使我们能够探索新型组合疗法的潜力。”Arcus首席执行官Tery Rosen博士表示："通过进一步的合作，我们将能够利用两家公司的合并投资，在单一的项目中探索创新的组合疗法。“吉利德和Arcus的合作能够加快和扩大TIGIT抗体药物的临床开发，为一些难治性癌症的患者（包括胰腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌）带来益处。参考资料：
1.https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2021/Gilead-Exercises-Options-to-Three-Arcus-Biosciences-Clinical-stage-Programs-and-Adds-Research-Collaboration/default.aspx
2.https://www.roche.com/dam/jcr:f5e7c03b-8c92-4c3d-9279-c966910df429/en/irp20200529.pdf