总生存率数据亮眼！TCR疗法先驱公布积极临床结果
2021年11月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年11月9日，Immunocore公司公布了其T细胞受体疗法tebentafusp联合PD-L1抑制剂durvalumab和/或CTLA4抑制剂tremelimumab治疗转移性皮肤黑色素瘤（mCM）的1b期临床试验的积极数据，这些结果和其它更新数据已在2021年11月10-14日举行的第36届癌症免疫疗法学会（SITC）年会上以摘要形式发表。
Tebentafusp是一款“first-in-class”新型双特异性蛋白，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的单链抗体片段（scFv）组成。Tebentafusp特异性靶向gp100（一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原），旨在重定向和激活T细胞，以识别和杀死肿瘤细胞。
▲Tebentafusp的结构（左）和作用机制（右）示意图（图片来源：参考资料[4]）
此前，Tebentafusp已被美国FDA授予快速通道称号和孤儿药称号，以及英国新药试用计划（early access to medicines scheme，EAMS）授予的潜力创新药（PIM）称号。今年8月份，FDA和EMA均已受理了Tebentafusp（IMCgp100）治疗HLA-A*02:01阳性、不可手术切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者的上市申请。
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值得关注的是，该公司的相应技术能让TCR以高亲和力识别细胞内的癌症抗原，这有望突破现有抗体类药物的局限，将可识别的靶点数量从10%增加到90%。Immunocore还指出，基于现有的T细胞浸润人类肿瘤的机制，其TCR技术有望用于治疗免疫学上突变率不高、传统上难以引起免疫系统注意的“冷肿瘤”。
在此次1b期临床试验中，大多数患者既往接受过抗PD-1或PD-L1抑制剂治疗。试验结果显示，tebentafusp加durvalumab联合/不联合tremelimumab的最大目标剂量在研究的双联和三联组中均可耐受。而且在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的转移性皮肤黑色素瘤（mCM）患者中，1年总生存率（OS）为76%，这初步证明了tebentafusp的临床活性。在免疫检查点抑制剂难治性转移性皮肤黑色素瘤患者中，1年OS率为61%。
”我们根据之前发布的转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）的生存数据，结合tebentafusp联合免疫检查点抑制剂，治疗既往接受过抗PD-L1治疗的转移性皮肤黑色素瘤（mCM）患者的积极临床结果，我们发现在这一预后不佳且需求未得到满足的人群中，联合治疗后，患者一年总生存率达76%，这进一步展现了这一疗法的潜力。“Immunocore研发主管David Berman先生说，“我们感到鼓舞的是，tebentafusp在转移性葡萄膜黑色素瘤中的生存获益与靶向gp100肿瘤表达无关。这反映了我们的TCR双特异性平台的高敏感性，它可能能够识别具有较低靶点表达的癌细胞。”
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▲Tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的3期临床试验总生存期数据（图片来源：参考资料[3]）
参考资料：
1.https://ir.immunocore.com/node/7281/pdf
2.https://ir.immunocore.com/news-releases/news-release-details/immunocore-presents-new-data-tebentafusp-metastatic-cutaneous
3.https://ir.immunocore.com/static-files/732d8c5d-7fba-4f89-a053-71acb5cbd313
4.https://www.mdpi.com/2072-6694/11/7/971