治疗黑色素瘤！TCR公司Immunocore的双特异性蛋白获FDA突破性疗法资格丨医麦猛爆料
2021年2月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--继本月初以2.97亿美元的首次公开募股（IPO）之后，近日（2月19日），英国TCR公司Immunocore宣布，FDA授予其先导产品Tebentafusp（IMCgp100）突破性疗法资格，用于治疗HLA-A*02:01阳性、不可手术切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。
推荐阅读：药融资丨Immunocore拟募资1亿美元IPO，推进TCR疗法
Tebentafusp是基于Immunocore公司主要技术平台ImmTAX™开发出第一款新型双特异性蛋白，由与抗CD3免疫效应功能融合的可溶性T细胞受体组成。Tebentafusp特异性靶向gp100（一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原），旨在重定向和激活T细胞，以识别和杀死肿瘤细胞。
Tebentafusp已被美国FDA授予快速通道称号和孤儿药称号，以及英国新药试用计划（early access to medicines scheme，EAMS）授予的潜力创新药（PIM）称号。Tebentafusp目前处于临床3期阶段，计划于2021年第三季度完成3期试验并向FDA递交生物制品许可申请（BLA）。如果获得批准，Immunocore相信tebentafusp将是40年来治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的第一种新疗法。
推荐阅读：Immunocore完成1.3亿美元B轮融资，基于TCR的多种癌症治疗策略全面开花丨医麦新观察
去年，Immunocore宣布其Tebentafusp治疗mUM积极的3期临床试验（IMCgp100-202）的中期数据。与研究者选择的治疗方法——默沙东（MSD）的Keytruda相比，双特异性药物可改善总体生存率（OS）。Keytruda已获准用于皮肤mUM，但未获批用于mUM的罕见亚型，并且在临床试验中仅显示对小部分患者有效。
▲ 图片来源：Immunocore官网
Immunocore首席执行官Bahija Jallal表示：“目前罕见侵袭性黑素瘤的治疗存在着迫切的需求。我们期待继续与监管机构合作，以将Tebentafusp尽快带给这些患者。”
生物药创新技术大会（BPIT）即将于2021年4月9日-10日在上海拉开序幕，四大分会场，精彩纷呈（点击查看焦点议题）。成功报名上海2021 BPIT大会的参会嘉宾，在大会现场可获赠由医麦客传媒旗下星耀研究院出品的《CAR-T细胞治疗产业研究报告》2021.V3.1限量版。点击文末“阅读原文”，立即报名！
ImmTAX™平台布局
▲ 图片来源：Immunocore官网
除了Tebentafusp之外，Immunocore公司基于ImmTAX™布局开发了多款治疗药物，关注肿瘤学、传染病和自身免疫疾病三大疾病领域。除了Tebentafusp之外，Immunocore公司基于ImmTAX™布局开发了多款治疗药物，也赢得了罗氏（Genentech）、葛兰素史克（GSK）等制药巨头的青睐和合作。
▲ 图片来源：Immunocore官网
转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）临床开发中的疗法
葡萄膜位于眼球壁中层，外被巩膜，内衬视网膜，由丰富的血管、黑色素细胞、疏松结缔组织及神经纤维组成。葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma，UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞，占所有眼部黑色素瘤的85%。UM在美国每年发病率约4-5/百万，平均发病年龄约55岁，而超过50%的UM患者会发生全身性转移，最常见转移的部位是肝脏。mUM的中位无进展生存期仅约10个月，作为一种罕见病，尚无有效疗法。
➤ Tebentafusp的首要竞争对手是AU-011——Aura Biosciences开发的一种纳米病毒颗粒偶联药物（VNC），去年启动了2期试验的患者给药。
AU-011是由纳米病毒颗粒连接红外光敏激活小分子药物组成的VNC，AU-011经玻璃体内注射给药进入眼内后，可选择性结合眼内的癌细胞，随即在利用眼科激光照射激活后，偶联的小分子药物可高度选择性地破坏癌细胞，而不破坏周围正常的视网膜，从能够让患者保存视力不受损。
➤ Replimune Group的RP2-001，作为对免疫不敏感的肿瘤类型（包括葡萄膜黑色素瘤患者）的单一疗法已进行了1/2期试验。
RP2是基于Replimune公司Immulytic™平台开发的一款溶瘤单纯疱疹病毒，共表达GM-CSF、GALV-GP R(-) 和抗CTLA-4。2020年10月，Replimune公司在SITC 2020年会上公布了RP2的临床试验数据。
推荐阅读：同时表达四种分子的新型溶瘤病毒进行首位患者给药丨医麦猛爆料
➤另外，Provectus Biopharmaceuticals（产品：PV-10）和Ideaya Biosciences（产品：IDE196）这两家公司也开展了联合检查点抑制剂治疗mUM的1期试验。
其中PV-10是Provectus公司用于治疗成人和儿童实体瘤的在研明星药物，也是第一个小分子溶瘤免疫疗法。PV-10注射于肿瘤病灶后，聚集在肿瘤细胞溶酶体内，能够导致肿瘤迅速裂解，继而可能会引发肿瘤特异性T细胞介导的免疫反应。
推荐阅读：挑战实体瘤！溶瘤免疫疗法助力细胞治疗专利获USPTO批准丨医麦猛爆料
Ideaya Biosciences公司的IDE196对mUM，以及携带GNAQ和GNA11基因突变的其它类型癌症的治疗潜力。IDE196是一种小分子蛋白激酶C（PKC）抑制剂。它能抑制多种PKC同源异构体，并对其它类型的激酶也具有高效选择性。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/immunocore-s-tcr-bispecific-earns-breakthrough-designation-from-fda-for-ocular-cancer/
2.https://ir.immunocore.com/static-files/71d9be4d-bf60-4148-84ba-9e7560962ce4