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2020年3月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--当地时间3月2日，专注于开发T细胞受体（TCR）疗法的英国独角兽生物技术公司Immunocore宣布完成1.3亿美元B轮融资，以拓展其创新科技平台的发展，并推进其在研产品的开发。
此次B轮融资由新投资者General Atlantic（美国泛大西洋资本集团）牵头，新投资者还包括建银国际（CCB International）、JDRF T1D Fund、Rock Springs Capital、宏瓴资本（Terra Magnum Capital Partners）和无锡药明康德风险投资基金；另外礼来(Eli Lilly)和RTW Investments以及比尔及梅琳达·盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）等现有股东也共同参与投资。Immunocore利用其主要技术平台ImmTAX™((免疫动员单克隆TCRs对抗癌症、传染病和自身免疫性疾病)开发出一类新的双特异性生物制剂ImmTAC分子，并凭借该技术与罗氏（Genentech）、葛兰素史克、礼来、阿斯利康等制药巨头达成了广泛的免疫肿瘤学合作。
▲Immunocore的在研管线（图片来源：Immunocore官网）本轮融资资金将推进Immunocore公司进一步扩展和加快其ImmTAX™平台三个肿瘤项目的开发，其中包括与基因泰克（Genentech）合作的IMC-C103C（靶向MAGE-A4），与葛兰素史克（GSK）合作的GSK01（靶向NY-ESO-1），以及其首款候选药物Tebentafusp（IMCgp100）。目前，Tebentafusp作为转移性葡萄膜黑色素瘤患者的潜在治疗方法，正在进行关键性临床研究。融资所得还将用于推进公司两个全资拥有的临床阶段的内部项目，针对慢性乙型肝炎和PRAME（一个在多种肿瘤中表达的抗原）。此外，这项投资也有望加速Immunocore治疗包括1型糖尿病在内的自身免疫疾病（包括与JDRF合作）的新型平台开发，并推进TCR平台扩展其丰富的靶点数据库。基于Immunocore主要技术平台ImmTAX™开发出一类新的双特异性生物制剂ImmTAC分子由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的单链抗体片段（scFv）组成。相比于单抗等其他肿瘤免疫疗法靶向细胞表面蛋白，ImmTAC分子有望能够靶向细胞内和细胞外靶点，激活针对癌细胞强有效且具特异性的T细胞应答。
▲ImmTAC分子的工作原理（视频来源：Immunocore）除了肿瘤，在传染病方面，该公司将其TCR技术平台应用于病毒或细菌（ImmTAV或ImmTAB），最初的目标是艾滋病、慢性乙型肝炎和结核病；对于自身免疫疾病，ImmTAAI（针对自身免疫疾病的免疫动员单克隆TCRs）分子由与效应功能融合的靶向TCR组成，其可以选择性地引发目标组织中的免疫抑制。▲ImmTAX™技术平台（图片来源：Immunocore）
在TCR领域，不得不提的是，基于这一受体开发的细胞疗法。国内外诸如优瑞科、复星凯特、药明巨诺、香雪制药、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、Ziopharm Oncology、Adaptimmune Therapeutics、TCR2 Therapeutics、Immunocore、Medigene、Adaptive Biotechnologies、葛兰素史克(GSK)、罗氏旗下Genentech、吉利德旗下Kite、Bluebird bio等公司已经纷纷布局TCR-T细胞疗法。CAR-T细胞目前已有两款成功商业化，但只被批准用于治疗血癌。CAR-T只能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这样的作用方式更直接，不需要抗原呈递的过程。但同时，这也决定了CAR-T疗法更适合表面抗原暴露程度更高的血液肿瘤；不能有效浸润到肿瘤内部，是导致目前实体瘤上疗效不佳的原因之一。▲ TCR-T与CAR-T细胞疗法（图片来源：Kite）TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。TCR-T引入的是一个天然存在的T细胞受体(TCR)，通过提高TCR的活性，来增强对癌细胞的杀伤力；而CAR-T引入的则是一个由科学家重新设计靶向肿瘤的CAR抗体，已知有可能导致严重的副作用(如细胞因子风暴)。另外，TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。目前TCR-T已经成为研究热点。作为immunocore在TCR技术领域最大的竞争对手，Adaptimmune拥有十多年对免疫肿瘤学和T细胞受体的研究经验。其独特的SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体） T细胞平台能通过对T细胞的改造，生成高亲和力的增强型TCR，靶向和摧毁多种肿瘤。2020年1月20日，来自英国卡迪夫大学(Cardiff University)的研究人员，在Nature Immunology上发表了题为《Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1》的文章，文章中提出一种癌症“通用”的TCR疗法，基于一种新的T细胞——MR1限制性T细胞。在该研究中，研究人员通过使用全基因组CRISPR–Cas9筛选一种MR1限制性新型T细胞，该T细胞受体（TCR）通过识别癌细胞表面单态性MHC相关蛋白1(MR1)来杀死各种癌细胞，包括包括肺癌，皮肤癌，血液癌，结肠癌，乳腺癌，骨癌，前列腺癌，卵巢癌，肾癌和宫颈癌等癌细胞，同时对非癌细胞保持惰性。这一发现为开发针对所有癌症的“通用”TCR疗法提供了可能。抗原受体重定向T细胞过继转移在癌症治疗中显示出巨大的治疗潜力，并在晚期癌症中诱导了显著的临床缓解。由于存在排斥异基因细胞的风险，目前的过继细胞治疗方法大多依赖于工程化的自体T细胞。自体T细胞的制造在后勤和成本上都具有挑战性，为了克服这些制造上的挑战，科学家已经探索了多种来源的抗肿瘤效应细胞。2019年11月19日，Zelluna Immunotherapy和Glycostem Therapeutics宣布已经签订了一项关于同种异体TCR-NK的开发、许可和供应协议，以用于实体瘤的治疗。这项合作来是TCR-NK细胞治疗癌症的业界首个商业发展合作伙伴关系。
2019年10月28日，Ziopharm Oncology公司与MD Anderson癌症中心宣布达成一项与Ziopharm的“睡美人”免疫疗法计划有关的新的研发协议，该协议旨在使用非病毒基因转移来稳定表达和临床评估T细胞中的新生抗原特异性T细胞受体(TCRs)。在NCI外科分部主任Rosenberg博士的领导下，Ziopharm和NCI的研究人员利用“睡美人”技术开发的针对新生抗原的转基因TCR疗法已经引入临床。通过这种方法，可以对T细胞进行基因修饰以表达多种肿瘤特异性TCR，Ziopharm认为这些TCR将是成功靶向和治疗转移性实体瘤的基础技术，有望实现真正个性化的细胞治疗。2019年6月11日，美国国家癌症研究所NCI提交的研究性新药(IND)申请获得美国FDA批准，以评估实体瘤临床试验中基于Ziopharm睡美人(Sleeping Beauty, SB)平台的TCR-T细胞疗法。这是首个针对实体瘤的非病毒TCR-T疗法获批临床。
我们可以看出，基于TCR的多种治疗策略正在全面开发中，我们希望尽早有切实可行的治疗方案，惠及更多患者。参考出处：
1.https://endpts.com/woodford-who-tcr-focused-immunocore-soldiers-on-with-130m-b-round/
2.Immunocore公司官网
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