Nature 子刊：“通用”TCR疗法来啦，针对几乎所有癌症丨医麦猛爆料
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2020年1月24日/医麦客 eMedClub/--前段时间，知名主持人赵忠祥可能因鳞状细胞癌去世，引起多方关注。鳞状细胞癌，简称鳞癌，是发生于表皮或附属器细胞的一种恶性肿瘤。
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一。肿瘤免疫疗法是通过调动患者的自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞，是近年来肿瘤治疗的一个新的发展方向。
但是目前大部分肿瘤免疫疗法都是针对不同的适应症，例如诺华的CAR-T疗法Kymriah，目前批准的适应症也只有两种，25岁以下的急性淋巴细胞性白血病（ALL）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
近日，来自英国卡迪夫大学(Cardiff University)的研究人员，在Nature Immunology上发表了题为《Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1》的文章，文章中提出一种癌症“通用”的TCR疗法，基于一种新的T细胞——MR1限制性T细胞。
“通用”TCR疗法
在该研究中，研究人员通过使用全基因组CRISPR–Cas9筛选一种MR1限制性新型T细胞，该T细胞受体（TCR）通过识别癌细胞表面单态性MHC相关蛋白1(MR1)来杀死各种癌细胞，包括包括肺癌，皮肤癌，血液癌，结肠癌，乳腺癌，骨癌，前列腺癌，卵巢癌，肾癌和宫颈癌等癌细胞，同时对非癌细胞保持惰性。
▲ MR1限制性T细胞对非癌细胞保持惰性（图片来源：nature）
人体的每个细胞上都有MR1，它是一种特殊的蛋白质，有抗原呈递的作用，可以处理抗原并呈递给T细胞。但是不同的癌症患者身上的癌细胞上的MR1分子都是一样的，癌细胞上的MR1被认为标记了癌细胞内部的异常代谢。
卡迪夫医学院感染与免疫学系Andrew Sewell教授表示：这里有一个可以治疗所有患者的机会。以前没人相信这是可能的，MR1限制性T细胞可以实现一种“千篇一律”的癌症治疗方法，一种单一类型的T细胞能够摧毁整个人群中许多不同类型的癌症。”
Sewell教授的团队在实验室中，使用黑色素瘤患者的T细胞进行修饰，表达了这种可以识别癌细胞表面的MR1，然后杀死了在培养皿中的癌细胞，同样的，来自其他患者的癌细胞也被杀死了。
在小鼠实验中，研究人员观察到MR1限制性T细胞克隆介导了小鼠体内癌细胞的消退，并提高了NSG小鼠的存活率。这些发现为开发针对所有癌症的“通用”TCR疗法提供了可能，该研究团队表示希望在年底之前将该技术用于临床试验。
展望
Sewell教授说：“我们希望这个新的TCR可以为我们提供一条针对所有个人并摧毁各种癌症的途径。当前基于TCR的疗法仅可用于少数患有少见癌症的患者。通过MR1限制性T细胞靶向癌症是令人兴奋的新领域。”
与目前的CAR-T疗法早期过程基本相同，首先提取T细胞，对其进行基因修饰以识别癌细胞，然后将其注射回患者体内。但是，目前仅在实验动物和细胞培养物中测试了这种方法。在人体中进行测试之前，还需要进行更多的研究。
并未参与这项研究的曼彻斯特大学研究员Daniel Davis乐观地表示：“目前，这是一项非常基础的研究，与患者的实际药物还不太接近。毫无疑问，这是一个令人振奋的发现，既可以增进我们对免疫系统的基础知识，又可以用于未来的新药。”
参考出处：
1.https://www.nature.com/articles/s41590-019-0578-8
2.https://www.biospace.com/article/researchers-id-immune-cell-that-can-attack-almost-all-cancer-cells/
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