JPM2022：整装待发，传奇生物BCMA CAR-T即将进入跑道丨医麦猛爆料
2022年1月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，传奇生物于美东时间1月13日下午第40届JPM大会上介绍其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞疗法cilta-cel的最新动态。根据已发布的JPM报告，传奇生物与强生公司子公司杨森制药于2017年达成合作，迄今为止已收到3.5亿美元的预付款和2亿美元的里程碑付款，如果一切顺利，此次合作还可以为传奇生物技术公司带来 11.5 亿美元的潜在里程碑付款和超50%全球利润分成。
目前cilta-cel已在美国、欧盟和日本递交了上市申请，用于治疗成年人复发和/或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM），并获得了FDA优先审评资格、EMA加速审评资格。
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，也是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见的血液系统恶性肿瘤。而BCMA是成熟B细胞表面的重要标志物之一，在所有多发性骨髓瘤（MM）细胞上高度表达，且几乎不在其它正常组织中表达，因此BCMA一直是全球血液肿瘤细胞疗法的重要研发靶点，在CAR-T中的研发备受瞩目。
一项在中国开展的名为LEGEND-2的1期临床试验数据显示，cilta-cel用于RR MM患者具有长期的深度响应和高响应率，总缓解率（ORR）高达88%，mPFS在18个月以上。另一项名为CARTITUDE-1的1b/2期试验结果显示，中位随访时间为12.4个月时，未达到中位无进展生存随访时间（mPFS），12个月的PFS率和OS率分别为76.6％和88.5％。
在中位24个月的长期随访后，主要终点指标ORR达到97.9%，非常好的部分缓解（VGPR）为94.9%，其中82.5%的患者达到严格的完全缓解（sCR）。有60.5%的患者在2年后存活且无疾病进展。MRD（分子残留病灶）可评估的61例患者，92%的患者达到了10-5MRD阴性。
BCMA靶向的CAR-T成为新的潮流
2020年，靶向BCMA的CAR-T疗法开始步入上市进程，后续的上市审批路程虽经历坎坷，但对目前仅有靶向CD19的CAR-T市场无疑是一个重要补充。
cilta-cel重要节点事件
2017年12月，传奇生物与强生旗下Janssen Biotech公司签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2018年西达基奥仑赛疗法获得中国国家药品监督管理局首个CAR-T临床试验申请（IND）批件和美国FDA的IND批准。
2019年西达基奥仑赛获得欧洲药品管理局优先药物认定（PRIME）资格及美国FDA授予的突破性疗法认定。
2020年12月，Janssen Biotech公司向美国FDA提交生西达基奥仑赛BLA。
2021年5月，西达基奥仑赛获FDA优先审评获资格。
2021年11月，FDA延迟西达基奥仑赛PDUFA目标日期。
值得一提的是，一个月前美国食品和药物监督管理局（FDA）将cilta-cel的处方药使用者费用法案(PDUFA)目标行动日期由2021年11月29日延迟至2022年2月28日。
但根据传奇生物发布的新闻稿，尽管此次FDA延长了审评时间，但是并没有要求公司提交新的临床数据，可能是考虑到CAR-T细胞疗法作为目前最为前沿和新型的技术，具有不同于传统药物的复杂性，审查和监管需要更加细致和谨慎。
目前，全球已有7款CAR-T治疗产品上市，分别为诺华Kymriah、吉利德子公司Kite的Yescarta与 Tecartus、百时美施贵宝Breyanzi、新基Celgene的 Abecma，以及国内获批上市的复星凯特的阿基仑赛注射液以及药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液。
2021年3月，BMS和蓝鸟生物带来的Abecma获得FDA批准，抢先一步成为全球首款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。如果cilta-cel最终能够获得FDA批准，有望成为全球第二款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，将为r/r MM治疗带来新的选择。
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参考资料：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/legend-s-status-put-hold-as-fda-delays-janssen-partnered-car-t-decision