眼科AAV再传喜讯：4年持续改善患者视力，这款基因治疗即将上市丨医麦猛爆料

2022年1月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--GenSight Biologics近日报告了其AAV基因疗法LUMEVOQ®治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）的长期临床数据。研究显示，受试者在单次注射基因治疗4年后，视力依然持续得到显著改善。

LHON是一种罕见的遗传性疾病，主要由线粒体基因突变引起，会导致不可逆转的永久性视力丧失。95%的LHON患者携带的基因突变出现在ND1，ND4和ND6基因上，而ND4基因突变是大多数LHON病例的致病原因。

AAV基因疗法LUMEVOQ®利用AAV2载体递送正常人类线粒体ND4基因，且载体携带的ND4基因还带有特定线粒体靶向序列，可以促进蛋白在线粒体中的表达。

此次公布的数据来自长期随访研究RESTORE，该研究纳入了3期关键试验RESCUE 1和REVERSE 2的62名受试者。根据GenSight公司的公开信息，RESTORE是针对罕见病治疗的、规模最大的长期随访研究之一。

所有ND4-LHON受试者的一只眼睛通过玻璃体内注射给予LUMEVOQ®，另一只眼睛进行假（sham）注射。试验结果表明，患者在单次注射LUMEVOQ®后，最佳矫正视力（BCVA）在2年时与最低值相比已获得显著改善。治疗后4年，对比BCVA最低值，患者的视力改善持续，平均提高为+22.5个ETDRS字母，假治疗平均提高+20.5个。此外，与基线相比，患者第4年自我报告的生活质量评分也显著增加。

▲ 图片来源：GenSight公司

研究分析还表明，相较于未经治疗的ND4-LHON患者，接受LUMEVOQ®/假注射的患者在视力丧失开始后1年到4年的平均BCVA改善显著（见下图）。

▲ 图片来源：GenSight公司

目前，LUMEVOQ®的欧盟上市许可申请的审评正在进行中，预计欧盟人用医药产品委员会（CHMP）将在今年第4季度作出决定。

同样治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON），纽福斯的NR082不久前获美国FDA授予IND许可，并将在美国开展临床试验。自此，NR082成为首个获得美国FDA临床试验许可的中国眼科体内基因治疗药物。

眼科AAV前沿进展

一直以来，眼科疾病已被认为是开发基因治疗的理想领域， 因为大多数导致疾病的基因突变已经被确认，而且眼睛一定程度上是一个免疫特权区域。已有研究表明，在眼睛中使用AAV或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身性副作用，而且不会引起显著的免疫反应。各大药企正在积极布局这一领域，同时一些候选产品已在今年取得了里程碑式的进展。

2022年1月6日，4D Molecular Therapeutics宣布首位患者在4D-150的1/2期临床试验中给药，用于治疗新生血管年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）。

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2022年1月11日，中国眼谷——九天生物的眼科基因治疗战略合作研讨会暨学术交流会在中国眼谷举行。期间，双方进行了眼科基因治疗的合作研讨以及学术交流，并签署了战略合作备忘录、为“中国眼谷-九天生物基因治疗转化研究中心”举行了揭牌仪式。

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2022年1月24日，纽福斯生物科技有限公司宣布公司最先进的候选药物NR082(rAAV2-ND4)，用于治疗ND4-LHON获欧洲药品管理局(EMA)孤儿药品委员会(COMP)授予孤儿药身份(ODD)。这也是首个中国自主开发的体内基因治疗产品获得欧洲EMA孤儿药认定，此前，NR082已被美国FDA授予孤儿药身份。

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参考资料：

1.https://www.gensight-biologics.com/2022/01/24/gensight-biologics-reports-clinically-meaningful-vision-improvement-is-maintained-4-years-after-one-time-treatment-with-lumevoq-gene-therapy/