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释放眼科基因治疗更多潜力！衣壳优化的AAV疗法完成首例患者给药丨医麦猛爆料
2022年1月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--2022年1月6日，4D Molecular Therapeutics宣布首位患者在4D-150的1/2期临床试验中给药，用于治疗新生血管年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）。
4D-150是一种玻璃体内给药的双转基因AAV基因疗法，用于治疗湿性AMD。4D-150是基于专有的治疗载体进化平台“Therapeutic Vector Evolution”发现并且优化的AAV衣壳改造而成的基因治疗药物。
在4D-150 1/2期临床试验中，第一位患者的给药标志着AAV湿性AMD的一个重要里程碑。利用优化的衣壳和独特的双重作用机制，4D-150有望为湿性AMD患者提供长期益处。
4D-150的1/2期临床试验的主要目的是测试安全性和耐受性。次要目的是了解接受的补充阿非贝瑞普注射的次数，以及随着时间的推移，最佳矫正视力（BCVA）与基线相比的变化。
4DMT高级副总裁兼眼科治疗领域负责人Robert Kim博士说：“我们相信，4D-150的设计针对具有双转基因的四种不同的血管生成因子，在湿性AMD患者进行单次低剂量玻璃体内给药后，有可能产生广泛，强大和持久的疗效。”
4D-150的优势
湿性AMD是一种慢性退行性眼病，由过量的血管内皮生长因子(VEGF)引起。抗VEGF治疗对于湿性AMD的治疗已显示出较好的效果，但重复的眼内注射对患者而言是一个巨大的治疗负担，因此，许多患者的视力结果欠佳。
而4D-150旨在抑制四种不同的血管生成因子，以防止血管生成并降低湿性AMD治疗的血管通透性。与针对单一VEGF因子的疗法相比，玻璃体内递送有效载荷到视网膜上以表达两种抑制血管生成因子的转基因，具有更高的疗效和/或更低的所需剂量的潜力，包括在当前已有抗VEGF药物治疗无效的患者中。对于治疗负担大或与耐药性作斗争的患者来说，提供长期疗效的单剂量玻璃体内基因治疗将是一个优势。
释放AAV载体更多潜力
4DMT是一家临床阶段的公司，利用定向进化的力量开发靶向基因治疗。4DMT旨在利用其专有的载体进化平台Therapeutic Vector Evolution释放基因治疗的全部潜力，该平台将定向进化的力量与大约十亿个合成衣壳序列相结合，以发明用于靶向基因治疗产品的进化载体。
4DMT的靶向和进化载体旨在通过临床常规，耐受性和微创的给药途径递送，有效地转导靶组织中的患病细胞，降低免疫原性，并能够克服体内的预先存在的抗体。
除了治疗4D-150，4DMT在心脏疾病领域也有所建树。治疗法布里病的4D-310也是由4DMT通过其专有的治疗载体进化平台“Therapeutic Vector Evolution”发现并且优化的AAV衣壳改造而成的基因治疗药物。其利用减毒型AAV载体（4D-C102），将功能性GLA基因递送到患者体内的细胞中，使患者自身可以合成功能性的A型α-半乳糖苷酶。通过静脉给药后，4D-310拥有的独特的双重作用机制，不仅可以在血液中产生稳定的、较高的AGA酶活性，还可以在受影响重要器官(包括心脏)的细胞内产生AGA酶活性。2020年8月，FDA授予了4D-310用于治疗Fabry病的快速通道认证。
眼科AAV基因疗法千帆竞发
一直以来，眼科疾病都被认为是基因治疗理想的疾病领域。一方面， 大多数导致疾病的基因突变已经被确认；另一方面，眼睛相对其他部位，属于免疫豁免区域，有利于AAV载体的递送和起效。
同时，临床试验表明，在眼睛中使用腺相关病毒（AAV）或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身性副作用，而且不会引起显著的免疫反应。
不少药企都在眼科基因治疗领域进行布局。仅AMD的AAV基因治疗领域，就还有Adverum、Regenxbio、Hemera、Oxford Biomedica等药企专注研发。除此之外，还有众多国际大型药企入局了眼科AAV基因疗法，包括罗氏/Spark、诺华、百健、强生/杨森、艾伯维等等。
参考资料：
1.https://www.4dmoleculartherapeutics.com
2.国际眼科时讯《精"英"视界丨湿性AMD的最新治疗进展》