2022年2月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，基因编辑药物创新公司瑞风生物在β-地中海贫血的药物研发上取得了令人瞩目的成果。在该公司近期合作的研究者发起的临床研究中，最早完成治疗的两名患者已经顺利出院。从全球范围看，这是基于崭新靶点的基因编辑药物首次用于治疗重型β地贫的成功报道，是我国基因编辑技术的突破性临床成果。
地中海贫血是全球分布最广，受累人群最大的单基因病种。仅在中国的携带者就超过3000万，主要集中在华南地区。此前全球范围内，包括欧美和中国等多家公司公布了数项基于基因编辑疗法的输血依赖型地贫临床数据和结果，其中进展最快的CRISPR Therapeutics公司的CTX001正处于临床I/II期阶段。这些研究报道编辑靶点均为针对调控HbF表达的BCL11A基因。瑞风生物开发了靶向HBG1/2的新型精准编辑药物，临床研究与包括CRISPR公司在内的公开报道相比，入组受试者临床数据显著优于其他研究的数据。产品具有first-in-class和best-in-class属性。
瑞风生物和Editas Medicine公司(基因编辑科学家张峰作为科学创始人)都是以新型HBG基因为靶点进行成药研发的代表Biotech。2022年1月，Editas宣布其靶向HBG的β-地贫基因编辑疗法 EDIT-301已获FDA的IND申请批准，这也是世界上首个针对HBG靶点的地贫临床批件。非临床研究和学术报道表明HBG靶点具有更加优越的潜在药物安全性，完全不干扰造血干细胞的正常分化和发育过程。相比美国公司的进展，瑞风生物此次完成了HBG靶点的地贫临床研究全球首例受试用药及随访，展示了在药物创新能力和开发速度上的国际竞争力。临床研究数据反应了该产品领先的治愈性和安全性优势。两例输血依赖型地贫患者年龄分别为9.8岁和13.7岁，均为最为严重的β0/β0基因型。接受治疗后患者分别在移植后28天和40天达到了摆脱输血的需求(血红蛋白浓度90g/L以上)，且分别在移植后28天和34天的血小板超过100G/L。细胞回输后红系和巨核系统重建迅速，未发生治疗相关的严重不良事件，甚至患者无需层流病房支持。横向比较可见，其已经超越了CRISPR等一些国内外公司的同类产品数据。目前病人已经出院，造血及免疫系统恢复稳定，将继续接受随访。国家卫生健康委儿童血液病专家委员会副主委、中山大学孙逸仙纪念医院方建培教授是长期开展地中海贫血临床治疗的知名专家，对这一成果给出了高度评价：“中国输血依赖型地贫以儿童少年群体为主，涉及到大量的家庭，绝大部分只能依靠输血维持，基因编辑这一疗法无疑会改变这些病人以及整个家庭的命运。我乐于见到这种突破性的进展，病人脱离输血快，显著减少了移植过程中对红细胞和血小板输注的需求，还可降低患者的医疗费用和其他并发症的发生。希望药品尽快上市，这对病人群体将是巨大的福音。”国内的基因编辑药物产业化正处于发展初期，几家第一梯队的基因编辑药物企业逐渐形成各自的发展特色。瑞风生物的团队是国际上最早开展基因编辑临床转化的队伍之一，首席科学家黄军就教授曾入选2015年顶尖科学期刊《Nature》“影响全球的十大科技人物”，首次在国际上开展了地贫基因编辑的科学探索，也率先对地贫点突变进行单碱基编辑完美修复策略的研究。目前瑞风生物正在开展体外(ex Vivo)和体内(in Vivo)两类治愈性基因编辑药物的创新，以帮助更多遗传病和高发疾病患者得到根治；同时针对基因编辑底层工具做原创性开发，包括自有知识产权的Cas编辑器和碱基编辑器等。作为21世纪生命科学的突破性发现，基因编辑已经成为生物医药应用的平台性技术，以CRISPR/Cas为代表，其正在革新药物形态，临床应用已经逐渐从遗传病拓展到高发性疾病，拥有光明的产业前景，在全球最大的单基因遗传病地贫患者群体率先应用也表明了新型技术将会对全球医疗卫生产生巨大的社会贡献。中国在该产业上的发展值得期待。
地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，也是我国影响最大、发病率最高的遗传病。2015年《中国地中海贫血蓝皮书》显示我国约有3000万地中海贫血症基因携带者，30万输血依赖型地贫患者。患者集中在华南地区。正常成人血液中大部分血红蛋白分子为HbA(α2β2)，还含有≤2.5％HbA2(α2δ2)和<2％的HbF(γ2β2，胎儿血红蛋白)。地中海贫血是由于至少一条珠蛋白多肽链(β，α，γ，δ)的生成减少而导致的血红蛋白合成失衡，红细胞缺陷、功能异常。其中临床症状最严重的输血依赖型β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因发生突变或缺失导致β-珠蛋白功能部分丧失(β+等位基因)或完全丧失(β0等位基因)。异基因造血干细胞移植是目前治疗输血依赖型β-地中海贫血的唯一方法，但造血干细胞移植费用高、风险大。若不进行造血干细胞移植，患者就只能长期依靠输血和使用除铁剂维持生命。最终也可能因长期的铁过载引起脏器功能衰竭而导致患者死亡。