Intellia公布最新临床数据，体内CRISPR基因编辑再获进展丨医麦猛爆料
2022年3月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--2022年2月28日，Intellia Therapeutics和再生元（Regeneron Pharmaceutical）公布了其体内基因组编辑候选药物NTLA-2001单剂量治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的最新1期临床试验数据。
ATTR是一种由TTR基因突变引起的遗传性、进行性衰弱的致命性疾病。TTR基因突变可导致肝脏产生结构异常的转甲状腺素（TTR）蛋白，并具有错误折叠的倾向。这些受损的蛋白质在体内积聚为淀粉样蛋白质沉积物，导致多种组织出现严重并发症，包括心脏、神经和消化系统。
NTLA-2001是首个系统性给药，用于人类基因精准编辑的CRISPR/Cas9候选基因疗法。NTLA-2001通过脂质纳米颗粒（LNP），将靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统递送到人体内，可以特异性敲除肝细胞内的TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达，减少致病蛋白的累积。
此次公布的中期数据包括了15名遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）患者，他们分别在四个不同的剂量组中，接受NTLA-2001的静脉输注治疗。随后，研究人员们评估了患者血清中TTR蛋白相较基线的水平变化。
研究显示，TTR蛋白的减少与NTLA-2001的剂量水平有关。在第28天时，在0.1 mg/kg、0.3mg/kg和0.7mg/kg剂量组（每组3人）中，TTR蛋白分别减少52%，87%和86%，在1.0 mg/kg剂量组（6人）中减少93%。并且在随访时间为2到12个月的间隔里，血清TTR蛋白的降低水平维持稳定。
▲ 血清TTR蛋白的降低水平稳定（图片来源：Intellia官网）
在所有的四个剂量组中，NTLA-2001的总体耐受性良好。大多数不良反应的严重程度为轻度，73%（n=11）的患者最大的不良反应严重程度为1级。最常见的不良反应包括头痛、输液相关的反应、背痛、皮疹和恶心。没有观察到临床上显著的肝脏发现。
这项1期研究旨在评估NTLA-2001在ATTRv-PN和ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）患者中的疗效。1期研究的第2部分将是单剂量ATTRv-PN扩展队列，预计将于2022年第一季度开始。Intellia计划将在2022年完成ATTRv-PN和ATTR-CM受试者的1期研究的招募，并在今年晚些时候的医学会议上提供其他更多的临床数据。
随着CRISPR基因编辑技术的发展，Editas Medicine和Allergan率先将眼科在体CRISPR基因治疗AGN-151587（EDIT-101）推进临床后，在体CRISPR基因编辑治疗便进入了一个新的发展阶段。
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随后，Intellia Therapeutics公司和Regeneron的NTLA-2001成功进入临床并完成首例患者给药，成为首个静脉给药的在体CRISPR基因治疗，到如今公布1期临床数据。
值得一提的是，Sangamo Therapeutics也在进行体内基因编辑，但是Sangamo使用的是锌指蛋白酶（ZFN）技术。
2020年，CRISPR基因编辑技术更是荣获诺奖，进一步推进了CRISPR的发展，目前，CRISPR已经是当下研究最多的，最热门的基因编辑技术之一。
在体基因编辑可以通过对体内靶细胞的基因编辑，敲除致病基因或插入功能性基因，以治疗从前被认为无法治疗的疾病，具有强大的应用潜力。
在Intellia和再生元最新公布的临床数据中，可以观察到良好的有效性和安全性，这是在体CRISPR基因治疗的又一重要进展！
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/intellia-and-regeneron-announce-updated-phase-1-data-demonstrating-a-single-dose-of-ntla-2001-an-investigational-crispr-therapy-for-transthyretin-attr-amyloidosis-resulted-in-rapid-deep-and-sustained-reduction-in-disease-causing-protein/
2.https://ir.intelliatx.com/static-files/1c4c4f32-e078-4b1b-82ea-9468141d12ee