首款产品获批之后，传奇生物的下一个“传奇”在哪？
2022年4月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--传奇生物昨日官宣了关于任命方国伟博士为高级副总裁，负责公司全球药物研发及早期临床开发相关工作的消息。同时也宣布范晓虎博士已于3月30日离职，不再担任首席科学官。
据悉，方国伟博士在加入传奇之前，曾在Zymeworks公司担任研发高级副总裁，负责新型技术平台开发及多功能生物制剂和抗体药物偶联物组合的开发。在Pharmacyclics公司担任研发负责人时，方国伟博士开发了丰富的血液肿瘤产品管线，还支持了FDA批准的首个治疗慢性移植物抗宿主病药物IMBRUVICA®的临床开发。此外，方国伟博士还曾在基因泰克和艾伯维从事肿瘤学研究和发现的工作。
纵观整个医药行业，随着医药政策的加持和资本的不断涌入，内外资药企高管双向流动不断增加，海外优秀人才也大量涌入。行业关注的焦点始终落在如何做好真正的创新，如何保障企业的良性发展。人才的碰撞对企业是机遇也是挑战，然而，纵观每一个成功的企业，背后都凝聚了无数个“传奇“的人物和”传奇“的故事。
“传奇”道路上，演绎“传奇”产品出海成功
中国创新药能否顺利出海始终牵绊着整个生物医药行业的心。传奇生物作为中国创新药企的代表，成功地将自主研发的首款BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛推向世界，惠及全球患者。回顾西达基奥仑赛如何成为全球首个获批的中国CAR-T，历时7年的发展历程可谓极具“传奇”色彩。
2014年，作为加拿大最早利用慢病毒载体作为工具进行科学研究的科学家之一的范晓虎博士回到国内，加入了总部位于南京的金斯瑞生物。大半年后，传奇生物被孵化成立，范晓虎博士便作为技术研发负责人，带领传奇生物的研发团队专攻细胞治疗。
得益于精选靶点与创新结构设计的融合，2017年6月，刚成立三年的传奇生物便带着LCAR-B38M（西达基奥仑赛）首次亮相美国临床肿瘤学会年会（ASCO），最终以100%的总缓解率数据惊艳全球，可谓“一战成名”。同年12月，传奇生物便与杨森公司签订了全球化合作协议，共同对LCAR-B38M进行开发、生产和商业化。自此，一场全球性商业合作的大片拉开序幕。
随后我们看到，基于优异的临床数据，西达基奥仑赛先后获得了FDA授予的“孤儿药”、“突破性疗法”资格及EMA授予的“优先药物”资格。2020年8月，西达基奥仑赛也获得中国国家药监局药品审评中心历史上首个“突破性疗法”资格认证。
除此以外，通过与合作伙伴的通力合作，使得西达基奥仑赛大步迈向国际化和商业化。根据双方协议，迄今为止，传奇生物已收到来自杨森公司3.5亿美元的预付款和2.5亿美元的里程碑付款。预计在未来，传奇生物还将获得高达11.5亿美元的潜在里程碑付款和超50%的全球利润分成。
2月28日，我们看到达基奥仑赛（Cilta-cel，CARVYKTI®）作为全球首款中国自主研发的BCMA CAR-T产品在美国获批上市。紧接着，2022年3月25日，欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会（CHMP）也对西达基奥仑赛的上市许可给予了积极推荐。如进展顺利，西达基奥仑赛在欧洲的上市之期指日可待。
这些极富传奇色彩的里程碑事件，都离不开优秀的创始团队和强大的研发团队在企业发展、自主创新的各个重要阶段发挥的推动作用。正如传奇生物CEO&CFO黄颖博士所表示：“范博士的开创性工作帮助推动了传奇主要候选产品的开发，我们衷心感谢他对传奇所作出的贡献。”
布局丰富管线，孕育下一个“传奇”
2020年6月，传奇生物作为“中国CAR-T海外上市第一股”成功登陆纳斯达克，股票代码LEGN。3月18日公布的2021年财报显示，传奇生物全年收入8980万美元，研发费用共计3.133亿美元，并于第四季度末收获了主要候选产品的强劲数据和近9亿美元的现金。截至2021年12月31日，传奇生物约有 8.871亿美元的现金及现金等价物、存款和短期投资。
核心产品的上市，加上多条管线的积极进展也让传奇生物在艰难的市场环境中走出了一条向上的曲线。截至4月1日收盘，单日收涨7.59%，传奇生物总市值达59.76亿美元。黄颖博士表示，传奇生物将在2022年实现西达基奥仑赛的商业化和推进其他管线研发上处于强有力的地位。
于是，我们看到传奇生物不仅早已布局了针对血液瘤，实体瘤的丰富候选管线，其中下一代及通用型细胞疗法也作为重点布局和开发的方向。
LB1908: CLDN18.2 CAR-T
LB1908是基于传奇生物设计的VHH抗体平台开发的纳米抗体，只识别CLDN18.2，不识别CLDN18.1，胞内刺激信号为41BB和CD3z，用于治疗胃癌、胰腺癌。该疗法已经进入剂量递增I期临床试验，表现出了良好的安全性和初步的抗癌活性。
LB2101: GPC-3 CAR-T
GPC3为癌胚蛋白，在正常组织中不表达或者低表达，在肝癌(76%)，非小细胞肺癌(52%)，生殖细胞癌(44-100%)等表达显著上调。LB2101采用scfv结构，同时引入其它机制，克服TME免疫抑制环境，临床前试验动物体内获得不错数据，展示了强大的肿瘤杀伤作用。
LB2102: DLL-3 CAR-T
δ样配体（Delta-Like Ligand 3，DLL3）为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，在小细胞肺癌、乳腺癌、垂体瘤、急性髓系白血病中有促癌作用，但在肝癌、神经胶质瘤和恶性胶质瘤中却发挥了抑癌作用。LB2102 设计上类似于已上市的西达基奥仑赛，同时使用了克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术和VHH抗体技术，具有一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋和两个识别DLL3的VHH抗体片段，在临床前体内研究中取得了成效。
LUCAR-20S
LUCAR-20S是基于传奇生物专有的同种异体非基因编辑LUCAR平台开发的靶向CD20的异体CAR-T细胞治疗产品。通过独家的非基因编辑技术，使得LUCAR-20S具备抑制GvHD的作用，其中国Ⅰ期研究的入组也正在进行，初步显示具有抗肿瘤活性。而后续的LUCAR-20SD还增加了抑制HvG的属性。
▲ 图片来源：传奇生物
CAR-NK
传奇生物还开发了CAR-NK细胞治疗平台和稳健的 NK 生产工艺，助力异体 CAR-NK 项目的推进。
除此以外，在与杨森公司达成全球化合作协议后，传奇生物还在不断扩招其在欧洲以及美国的生产研发和商业化团队。
人才集聚的高地，期待再创“传奇”
企业要保持可持续发展，必须加强对自主创新能力的建设，才能吸引和凝聚更多优秀的人才，形成真正的技术壁垒，以推动企业进步、行业发展。想要打造“传奇”的产品、成为“传奇”的企业，塑造“传奇”的故事，背后必定离不开创始团队辛勤默默地付出。
高层次人才的加速集聚，才能形成人才高地和“强磁场”。2018年之前，传奇生物的研发团队还不足20人。随着研发管线的不断更新与扩充，研发投入比重持续增加，加上公司“人才强企”的发展理念。截至目前，传奇生物在全球的雇员已逾千人，硕博比例高达60%以上，还引进了二十多位海外优秀人才，团队规模全球领先。
随着西达基奥仑赛的上市，加上与强生的强强合作，传奇生物也将不断壮大从早期研发到后期开发，包括临床、商业化生产、GMP生产、合规注册等的能力。此外，发挥跨国公司的优势，广纳国际菁英的策略，也将促进团队业务能力的提升，并帮助企业掌握前沿科技成果，吸收先进管理理念。
通过一代代人的共同蓄力成长，相信传奇生物将继续传递开拓创新，患者为先的理念，为点燃细胞治疗的未来，实现肿瘤治愈的梦想而前行。传奇生物下一个“传奇”产品将值得期待。