NK细胞衔接器临床表现抢眼，实现62%完全缓解
2022年4月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Affimed在AACR会议上展示了NK细胞衔接器ICE®疗法AFM13预混脐带血来源的NK细胞疗法的临床数据。
AFM13是一款first-in-class双特异性四价抗体，即先天性细胞接合器ICE®，通过独特的设计，可以使其与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A和淋巴瘤细胞上的CD30高亲和力结合，从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活它们杀死肿瘤细胞。AFM13还结合了脐带血来源的NK细胞疗法，旨在加强ADCC作用。
▲ AFM13的结构和作用机制（图片来源：Affimed）
AFM13-NK疗法目前正在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行一项针对CD30阳性复发或难治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期研究。
此次公布的临床数据显示，在接受AFM13的2期临床推荐剂量（RP2D）的所有13名患者中，客观缓解率为100%，完全缓解率从接受第一疗程治疗后的38%提高到两个疗程后的62%。
▲ 临床疗效数据
耐久性方面，在达到完全缓解的８名患者中，中位随访时间为6.5个月时，7名患者仍然处于完全缓解，其中2名患者在10个月后仍然维持完全缓解。值得一提的是，这些患者此前接受过平均7种前期治疗，对包括ADC、PD-1等疗法均有耐药性。
此外，另有一名既往接受过10线治疗（其中包括CAR-T疗法）的患者，在接受AFM13-NK治疗后，达到完全缓解。
▲ 37岁的高度难治性霍奇金淋巴瘤男性患者在治疗后完全缓解
安全性方面，与传统的双特异抗体疗法相比，ICE®疗法安全性良好，没有出现CRS、ICANS和GCHD等副反应，治疗中出现的毒性多数来自于前期淋巴清除的化疗中。
公司计划在2期试验中招募约40名患者，目标是约30名霍奇金淋巴瘤患者，这是Affimed希望获得第一个批准的适应症。
另外，本次Affimed同时公布了靶向EGFR/CD16A的ICE双抗疗法AFM24治疗实体瘤的初步临床数据。AFM24数据显示，在24名疗效可评估的患者中，8名患者观察到疾病稳定，作为最佳缓解确定了后期剂量水平。
AFM24的临床前数据已在多种实体瘤类型中显示出良好的疗效，包括但不限于肺癌、结肠癌、肾癌和胃癌。如果成功，AFM24可以解决当前治疗需求未满足的大量患者群体。
除了AFM13和AFM24，目前，Affimed利用公司自主研发的ROCK® (Redirected Optimized Cell Killing，重定向优化细胞杀伤) 平台已开发了一系列与ICE抗体疗法。
ICE®疗法与传统的CAR-NK细胞都具有靶向性，但与之不同的是，ICE不需要进行体外改造，而是利用双特异抗体将天然NK细胞重定向到肿瘤细胞，是真正意义上的“现货”型疗法。
▲ Affimed公司管线
值得一提的是，4月11日，专注于开发off-the-shelf同种异体NK细胞疗法公司Artiva Biotherapeutics（纳斯达克代码:RTVA）与德国默克达成合作协议，双方将共同研究并评估三特异性NK细胞接合器与Artiva的AlloNK ™平台产生的临床级NK细胞疗法AB-101组合的治疗潜力。
三特异性NK细胞接合器不但可以与肿瘤抗原和CD16受体结合，还可以包含其他NK细胞刺激因子(比如IL-15)，从而增强NK细胞的活性，在赋予NK细胞靶向性的同时，增强肿瘤杀伤作用。
结语
NK细胞作为免疫效应细胞天然的能够识别正常细胞和肿瘤细胞，这一特性是其成为抗肿瘤的理想选择。AFM13的初步临床研究也表明，靶向激活NK细胞可以在很大程度上抑制肿瘤。在安全性方面，因为其不是系统性的激活免疫细胞，因此理论上比靶向激活T细胞的双特异抗体更加安全。
在靶向激活受体方面，目前的研究主要集中在CD16、NKG2D、CD94/NKG2C、NKp30、NKp44和NKp46上。目前已经有多个靶向CD16A的双特异抗体正在研究中，AFM13是进展最快也是值得期待的一款双抗，此外还有GT Biopharma公司通过BiKE和TriKE平台构建的双特异抗体，公司GTB-3550（CD16a-IL-15/CD33）也已经进入临床阶段。
▲ 图片来源：European Journal of Immunology
参考资料：
1.https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/natural-killer-cells-complexed-with-a-bispecific-antibody-may-provide-new-treatment-option-for-patients-with-advanced-lymphoma/
2.https://www.biopharmadive.com/news/aacr-2022-takeaways-immunotherapy-tigit-car-t/621880/
3.https://endpts.com/aacr22-affimeds-nk-cell-therapy-produces-more-patient-responses-and-more-durability-questions-as-some-worsen/
4.Olivier Demaria , Laurent Gauthier, GuilhaumeDebroas and Eric Vivier。Naturalkiller cell engagers in cancer immunotherapy:Next generation of immuno-oncology treatments. Eur. J. Immunol. 2021. 51: 1934–1942
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