第一个“广谱靶向药”即将诞生！？17种癌症均可获益，76%患者肿瘤缓解

前情提示：

“第一个口服、不限肿瘤类型的靶向药larotrectinib，针对17种不同类型肿瘤患者（包括儿童和成年人）的临床试验显示，使用larotrectinib治疗，使76%的患者达到缓解，且在开始治疗后79%的患者缓解时间可持续12个月。”

以上是在2017年ASCO会议上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布的larotrectinib（LOXO-101）早期临床试验数据。

David Hyman博士

在这之前还未曾听说过不限肿瘤类型的“广谱靶向药”，larotrectinib到底是何方神圣？

larotrectinib是由Loxo Oncology公司作为一款广谱肿瘤药来开发的，拟用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的肿瘤患者，而不是针对某个特定类型的肿瘤。

此前，LOXO-101曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。

什么是TRK融合？

是一种基因异常，指的TRK基因与其他基因融合，据估计，这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中，TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

试验概况：

临床试验患者：

Loxo Oncology 通过一期及二期临床共招募了55位TRK融合突变的局部晚期或已转移的患者，在这55名受试者（12名儿童，43名成人）中，共有17种不同类型的癌症，包括结肠癌、肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺瘤、和胃肠道肿瘤，以及黑色素瘤和肉瘤，其中最多见的是唾液腺瘤（22%），婴儿型纤维肉瘤（13%）以及甲状腺癌（9%）。

临床试验结果：

50名患者的缓解数据得到验证，客观缓解率（ORR）为76%，完全缓解率（CR）为12%。另外5名患者尚未进行验证性扫描检查，不过也有客观缓解，如果经过影像扫描验证，整个受试人群的客观缓解率将高达78%。

目前中位缓解持续时间尚未达到，因为大部分患者仍然处于缓解期。到目前为止，最长的缓解持续时间为25个月，并且缓解仍在继续。

临床试验的安全性：

7名患者因为毒性作用减少了剂量，没有患者因不良事件而停药。最常见的治疗相关不良事件包括头晕、疲劳、恶心等。大多数不良事件都是1-2级。

David Hyman博士表示：“该数据集将提交给FDA的监管部门对larotrectinib进行审批。如果审批通过，larotrectinib将会成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗方法，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型，分子意义上的肿瘤靶向治疗。”

但是身为靶向药始终都面临着耐药的尴尬境地，众多靶向药无一幸免。目前LOXO-101研究的时间还不够长，还很难判断LOXO-101到底可以有效控制患者的病情多长时间。不过从目前的数据来看，在所有响应LOXO-101治疗的患者中，79%的患者可以控制至少一年。

应对耐药问题，Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对LOXO-101产生耐药性的患者（对Larotrectinib耐药的前2名患者，经LOXO-195治疗获得了缓解）。目前，LOXO-195也已获得了颇为满意的初步临床数据，该数据在同一天发表于美国癌症研究学会（AACR）旗下的《Cancer Discovery》杂志。

参考链接：

http://am.asco.org/larotrectinib-highly-active-cancers-trk-fusions

http://www.medscape.com/viewarticle/881082#vp_2

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Larotrectinib&Search=Search

不知道你看完后会不会觉得很不真实？“广谱靶向药”一直都是活在美好的愿景中，现在都快成为事实！相信很多朋友们又会重燃起努力抗癌的信心了，尤其是那些获批药物不多、癌症类型罕见的朋友们。

安住当下，努力前行，剩下的交由时间，它总会带给我们惊喜～

PS：希望大家不要被这个“惊喜”冲昏了头哦，需要重申一遍：该药目前在临床期，尚未获批上市。它在努力，我们静候佳音！

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