这类吃出来的疾病，有科学的治疗方案了

全世界所有癌症中大约40%是吃出来的。

不信！我也不想信啊，但事实摆在面前，不得不信：越来越多的年轻人患消化系统疾病，与消化系统相关的癌症患者人数也逐年增多，且程年轻化。

好在科学技术也在同步发展，医学研究者也研发出来能有效控制甚至治愈癌症的药物。新任 CSCO 理事长 、上海同济大学附属东方医院的李进教授在接受丁香园的采访时就相关问题做了详细解答。

这 20 年来，全球结直肠癌内科治疗领域有哪些重要的进展？

李进教授：结直肠癌是一个研究进展相对活跃的领域，内科治疗基于分子分型而日趋精准是最大的特点。我个人认为有四个方面的进展最为重要。

首先是化疗联合靶向治疗作为一线治疗方案，包括西妥昔单抗和帕尼单抗用于 KRAS 野生型患者，以及以贝伐单抗为代表的抗血管生成治疗等，极大延长了晚期结直肠癌患者的生存期。贝伐单抗联合化疗成为转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线方案。

第二个大的进展是免疫治疗，2017 年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南首次推荐免疫检查点抑制剂 PD-1 单抗用于 / 错配修复缺陷 (dMMR) / 高度微卫星不稳定性 (MSI-H) 的 mCRC 的末线治疗。

第三个重要进展是左右半结肠癌的差异获得高度重视，首次以指南的形式将原发瘤部位纳入 mCRC 一线治疗中靶向药物的选择参考依据，抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗（西妥昔单抗和帕尼单抗）在一线治疗中的使用仅限于原发瘤位于左侧结肠者。

结直肠癌肝转移的综合诊治进展也值得关注，通过多学科团队（MDT）合作开展个体化治疗，有望使部分病例转化为可切除。

科学技术的进步，给我们带来了希望的同时也带来了很多疑问。比如一线治疗方案无效后，可以选择PD-1抑制剂，但对于已经上市的PD-1抑制剂，到底选择哪个更好呢？

为了方便对照，我们选取了两个与结直肠癌相关的临床试验：

1、默沙东的Keytruda 江湖人称K药

Keytruda的获批是基于一项有149名患者（其中90名为结直肠癌患者）参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及15种类型，且肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。

给药方案：

（1）每三周接受200mg Keytruda静脉注射，

（2）每两周接受10mg/kg Keytruda治疗，直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。如果患者没有出现这些情况，治疗总时长上限则为24个月。

试验效果：

在该试验中，患者的客观缓解率（ORR）达到了39.6%，其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中，78%的患者药物响应持续了6个月以上。Keytruda在多种实体瘤中都体现了良好的效果。

在90名结直肠癌患者中，它的客观缓解率为36%。

2、BMS的Opdivo 江湖人称O药

Opdivo治疗MSI-H和d MMR的结直肠癌

CheckMate - 142是一个II期、多中心、开放标签、的单组研究。目的是评估Opdivo对局部确定dMMR或MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效，部分患者在此前接受氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗中或化疗后疾病进展、或毒性不耐受。

给药方案：每两周接受3mg/kg Opdivo静脉注射。

推荐剂量是每两周在60分钟内接受240毫克静脉滴注，直至疾病进展或毒性不可耐受。

在74例患者中，72%（53例）患者此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利和伊立替康治疗。疗效观察指标包括基于实体瘤评估标准RECIST 1.1的ORR，以及响应时间，超过一半的患者（51%）有BRAF基因（16%）或KRAS（35%）基因突变。

试验效果：

1、在这个试验中，Opdivo在此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的患者中显示出客观缓释率（ORR）为28%，包括1.9%的完全缓解率（1/53），26%的部分缓解率（14/53）。

2、在所有入组患者（74例）中显示出客观缓释率（ORR）32%，包括2.7%的完全缓解率（2/74），30%的部分缓解率（22／74）。

Keytruda 与Opdivo两个药物在结直肠癌方面的对比：

从上图的对比结果可以看出，两者几乎没区别！虽然K药的ORR要比O药的略高一点，但毕竟这是两组不同的实验（并非是对照实验）。所以具体需要选哪个，就具体问题具体对待了（比如哪个药物价格最便宜就选哪个）。

有一点必须要强调一下：PD-1抗体治疗结直肠癌都是针对MSI-H或dMMR 的患者，对于MSS或pMMR的患者有效率非常低。

但并不是说MSS/pMMR就没有希望了，除了pd-1抗体还有其他的免疫治疗方法，最重要的一点是“要守住自己的心不要崩溃”，然后积极接受治疗，积极寻找机会，幸运就会不期而遇。

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