求人不如求己，一篇搞定常见肿瘤标志物的含义

恶性肿瘤的“恶”，在于它的易复发、易转移、难清除。

即使早期患者，经过了手术根治，以及后续的巩固治疗，但仍是生活得战战兢兢，生怕再复发。虽然可以通过影像诊断CT、核磁共振等定期复查，但是这些检查因对身体有一定损伤不能做的太频繁，那么对于高危患者群体，间隔太久复查一次，很容易错过复发后进行及时治疗的机会。

通过一项简单易行、对人体伤害小、重复性强的检测就能用于肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察、监测肿瘤有无复发、指导后续治疗等等，目前就肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）做到了。并且已经成为肿瘤临床中主要检查手段。

今天主要介绍20种与癌症患者息息相关的肿瘤标志物，以及它们的临床指导意义。

（温馨提示：本文涉及范围广，篇幅较长，阅读需要耐心）

1.癌胚抗原（CEA）

正常参考值：≤5 ng/ml。

CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70～90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌、胰腺癌、小肠腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系癌肿。

CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。

大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。

2.甲胎蛋白（AFP）

正常参考值：≤25 ng/ml。

AFP是一种非常常见的肿瘤标志物，可以检测出 80% 以上的肝癌及大部分的生殖器肿瘤，如卵巢癌、睾丸恶性肿瘤。

AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。

AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20 ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。

3.糖类抗原125（CA125）

正常参考值：≤35 U/ml。

CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65 U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。

CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。

动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。

CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。

4.糖类抗原15-3（CA15-3）

正常参考值：≤28 U/ml。

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100 U/ml时，可认为有转移性病变。

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，应予以鉴别。

5.糖类抗原19-9（CA19-9）

正常参考值：≤27 U/ml。

CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

当CA19-9小于1000 U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10 000 U／ml时，几乎均存在外周转移。

胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做CA72-4和CEA联合检测）。

胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120 U/ml，必须加以鉴别。

6.糖类抗原72-4（CA72-4）

正常参考值：≤6.9 U/ml。

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70 ％以上的胃癌。

CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7 ％。

CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100 %。

7.糖类抗原242（CA242）

正常参考值：<20 U/ml。

CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86 ％和62 ％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。

8.糖类抗原50（CA50）

正常参考值：<20 U/ml。

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。

CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌、卵巢与子宫癌和恶性胸水等。

值得指出的是CA50在80％AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率。

9.非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA21-1）

正常参考值：<3.3 ng/ml。

CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。

CYFRA21-1也可用于监测膀胱癌的复发。

10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）

正常参考值：<16.3 ng/ml。

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。

小细胞肺癌在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24～72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。

11.鳞状细胞癌抗原（SCC）

正常参考值：≤1.5 μg/L。

鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿瘤患者血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。

对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%～69%；复发癌敏感性为67%～100%，特异性90%～96%；

辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。

12.总前列腺特异性抗原（TPSA）

正常参考值：≤4.4ng/ml。

PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清TPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。

13.游离前列腺特异性抗原（FPSA）

正常参考值：≤1.000ng/ml ；FPSA/TPSA：> 0.15。

单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，而FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。

前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性明显优于TPSA单独测定。

FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为2～20 ng/ml病人，当TPSA值低于2 ng/ml或高于20 ng/ml时，FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。

14.α-L-岩藻糖苷酶（AFU）

正常参考值：<40 IU/L。

AFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。

血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。

15.EB病毒抗体（EBV-VCA）

正常参考值：EBV-VCA抗体阴性

EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因，目前尚无定论。但阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。

16.肿瘤相关物质（TSGF）

正常参考值：＜64U/ml为阴性。

TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物，是国际公认的肿瘤标志物。

通过TSGF检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种，表明TSGF是恶性肿瘤的广谱标志。TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标。

17.铁蛋白（SF）

正常参考值：男性：22～322 μg/L 女性：13～150 μg/L。

检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。

铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。

18.β2-微球蛋白（β2-MG）

正常参考值：1.58～3.55μg/ml。

β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，由于在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。

19.胰胚胎抗原（POA）

正常参考值：＜7 U/ml。

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%。

20.胃泌素前体释放肽（PROGRP）

正常参考值：＜46 ng/ml。

胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。（不是胃肠道肿瘤的标志物，很多人会误解）

ProGRP在预测复发及转移可能性方面的表现要优于NSE，并能取代NSE对小细胞肺癌的治疗进行监测。

SCC、ProGRP、NSE三者联合检测对小细胞肺癌的诊断敏感性为79.5%，特异性为99.6%。临床上，ProGRP还能用于监测小细胞肺癌治疗效果、复发和预后情况。

注意：以上提到的正常参考值，非固定值，不同检测技术与医院制定的数值可能不同，仅供参考。

目前，肿瘤标志物对肿瘤的检出敏感性和特异性并未达到100%，所以不能仅凭肿瘤标志物检验结果进行确诊。并且因一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式：

血液检测肿瘤标志物，已成为一种趋势，但印塔国际在此也要提醒各位患者：不应过分依赖于肿瘤标志物，其只能作为辅助判断。遵医嘱定期做影像检查，仍是鉴别肿瘤有无复发及进展的“金标准”。

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