ALK阳性一线药物色瑞替尼临床数据及不良反应
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2014年4月29日，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月31日，色瑞替尼在国内获批。
回顾性组织库研究显示，ALK基因重排非小细胞肺癌的发生约占非小细胞肺癌的3%-5%，不同种族的发生率无明显差异。
ALK基因重排的NSCLC患者往往是年轻人(确诊时大约50岁)和从不吸烟者(约70%-75%)或少量吸烟者。绝大多数表现为腺癌，且无性别倾向。与有EGFR突变的患者相比，ALK阳性患者确诊时中位年龄较为年轻(分别为61和57岁)，从未吸烟者或少量吸烟者（一生<100支香烟）所占比例较高，分别为 67%和48%。
目前，ALK靶点的药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、劳拉替尼等。
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商品名：ZYKADIA（赞可达）
通用名: ceritinib（译为色瑞替尼 或 赛瑞替尼）
厂家 : 诺华
规格：150mg×150粒/盒
靶点：ALK、ROS-1、IGF-1R、InsR
服用剂量：新方案（每日一次，每次450mg，与食物同服） 替代原方案（每日一次，每次750mg，空腹服用）或遵医嘱。
价格：已进医保，198元/粒，每月约17820元。
未经治疗的ALK阳性NSCLC
01临床数据临床试验ASCEND-4(NCT01828099)是一项开放标签、随机、对照、多中心研究，实验对象是未接受系统治疗的ALK阳性NSCLC患者，随机分组至色瑞替尼组（N=189 色瑞替尼750 mg/d）和化疗组（N=187 培美曲塞(500 mg/m2)+ 顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC 5 - 6 mg*min/mL) 每21天1次，最多4个疗程）。
研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是总体生存期(OS)、总体反应率(ORR)和BIRC(Blinded Independent Review Committee 盲法独立审查委员会)确定的反应时间(DOR)、总体颅内反应率(OIRR)、由BIRC神经放射科医生确定的颅内反应时间(DOIR)。
试验共入组376名患者，57%为女性，中位年龄54岁(范围:22至81岁)，22%为65岁或以上年龄较大的，54%是白人，42%是亚洲人，2%是黑人，还有2%是其他种族。绝大多数患者为腺癌(97%)，从不吸烟(61%)。
32%(121例)的患者存在中枢神经系统转移。根据BIRC神经放射科医生的诊断，大约一半(n = 55)的患者有可测量的中枢神经系统转移，其中71% (n = 39)的患者以前没有接受过颅内放疗。
在随机接受化疗的患者中，43%的人在铂类化疗后接受色瑞替尼作为下一个抗肿瘤药物。
试验结果表明，两组患者（色瑞替尼组 VS 化疗组）的中位PFS为16.6个月 VS 8.1个月，两组患者的总体反应率（ORR）为73% VS 27%，其中色瑞替尼组完全缓解率(CR)为1%，部分缓解率（PR）为72%。两组患者的持续反应时间(DOR)为23.9个月 VS 11.1个月。
其中，在有可测量的中枢系统转移的患者中，两组患者的总体颅内反应率为57% VS 22%，其中色瑞替尼组CR为7%，PR为50%，两组患者的颅内持续反应时间(DOIR)为16.6个月 VS NE（没有数据）。
色瑞替尼组最常见的不良反应有：腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（67%）、疲劳（45%）、腹痛（40%）、食欲减退（34%）、咳嗽（25%）、体重减轻（24%）、皮疹（21%）、便秘（20%）、背痛（19%）、发热（19%）、头痛（19%）、肢体疼痛（13%）、头晕（12%)……
色瑞替尼组最常见的3~4级不良反应有：疲劳（7%）、腹泻（4.8%）、体重减轻（3.7%）、腹痛（3.7%）、恶心（2.6%）、延长QT间期（2.6%）、心包炎（1.6%）、背痛（1.6%）食欲下降、皮疹、头晕（1.1%）……
色瑞替尼组最常见的实验室异常数据包括：ALT升高（91%）、AST升高（86%）、GGT升高（84%）、碱性磷酸酶增高（81%）、肌酸酐增加（77%）、贫血（67%）、高血糖（53%）、血磷酸盐过少（38%）、淀粉酶升高（37%）、嗜中性白血球减少症（27%）、血小板减少症（16%）、高胆红素血（15%）……
色瑞替尼组最常见的3~4级实验室异常数据包括:GGT升高(49%)、ALT升高（34%）、AST升高（21%）、碱性磷酸酶增高（12%）、高血糖（10%）……
治疗过的ALK阳性NSCLC
01临床数据临床试验ASCEND-1(NCT01283516)是一项多中心、单臂、开放标签的试验，实验对象是转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，患者每日接受750mg色瑞替尼。
研究的主要终点是总体反应率(ORR)，次要终点为BIRC确定的反应时间(DOR)。
研究人群特征为:中位年龄52岁，小于65岁(87%)，女性(54%)，白人(66%)，亚洲人(29%)，从不吸烟或曾经吸烟(97%)，ECOG PS 0或1(87%)，之前接受过克唑替尼治疗进展的患者 (91%)，之前接受过两种或以上治疗方案的患者 (84%)，组织学为腺癌的患者(93%)，胸外转移患者包括脑转移(60%)、肝转移(42%)和骨转移(42%)。
试验结果表明，两组患者(调查人员观察组 VS BIRC观察组)的客观反应率（ORR）为55% VS 44%，完全缓解率(CR）为1.2% VS 2.5%，部分缓解率(PR)为53% VS 41%，持续反应时间（DOR）为7.4个月 VS 7.1个月。
色瑞替尼最常见不良反应:腹泻(86%)、恶心（80%）、呕吐（60%）、腹部疼痛（54%）、疲劳（52%）、食欲下降（34%）、便秘（29%）、食管疾病、皮疹（16%）、间质性肺疾病/肺炎（4%）。
色瑞替尼最常见的3~4级不良反应：腹泻（6%）、疲劳（5%）、恶心、呕吐（4%）、间质性肺疾病/肺炎(3%)、腹部疼痛（2%）、食欲下降、皮疹（1%）。
色瑞替尼最常见的实验室异常数据包括：贫血（84%）、ALT升高（80%）、AST升高（75%）、肌酸酐升高（58%）、高血糖（49%）、低磷酸盐血（36%）、脂肪酶增加（28%）、高胆红素血（15%）。
色瑞替尼最常见的3~4级实验室异常数据包括：ALT升高（27%）、AST升高、高血糖（13%）、脂肪酶增加(10%)、低磷酸盐血（7%）、贫血（5%）、肌酸酐升高（2%）、高胆红素血(1%)。
警告事项
胃肠道不良反应
肝脏毒性
间质性肺疾病/肺炎
QT间隔延长
高血糖
心动过缓
胰腺炎
胚胎毒性
资料来源：
https://www.us.zykadia.com
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