弥漫性大B细胞淋巴瘤首款免疫化疗方案：POLIVY+BR
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2019年6月10日，美国FDA加速批准了POLIVY与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗（称为“BR”组合）联合治疗之前接受过至少两次治疗后恶化或复发的成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者 （DLBCL）。
商品名：POLIVY
通用名：polatuzumab vedotin-piiq
靶点：CD79b
厂家：罗氏
规格：140mg/瓶
美国获批：2019年6月
适应症：成人弥漫性大B细胞淋巴瘤
推荐剂量：每次1.8 mg/kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗合用，每21天静脉输注一次，每次90分钟以上，持续6个周期。如果之前的输注是耐受的，随后的输注可以持续30分钟以上。
POLIVY是一种CD79b定向的抗体-药物结合物，可以抑制B细胞分裂的活性。小分子MMAE是一种抗有丝分裂的药物，通过一个可分裂的连接体与抗体共价结合。
该单克隆抗体与b细胞特异性表面蛋白CD79b结合，CD79b是B细胞受体的一个组成部分。在结合CD79b后，POLIVY被内化，连接蛋白被溶酶体蛋白酶裂解，从而使MMAE在细胞内传递。MMAE与微管结合，通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡来杀死分裂细胞。
POLIVY的疗效在GO29365 (NCT02257567)研究中进行了评估，该研究是一项开放的多中心临床试验，共入组80名先前接受过至少一次治疗后复发或难治性DLBCL患者。
患者随机分组，分别接受POLIVY联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）或单纯BR治疗6个周期（21天）。
在第1个周期的第2天和第2~6周期的第1天分别以1.8 mg/kg的剂量静脉滴注POLIVY；在第1个周期的第2、3天、第2~6周期的第1、2天每天静脉注射90 mg/m2的苯达莫司汀；在第1~6周期的第1天静脉注射375 mg/m2的利妥昔单抗。
随机接受POLIVY+BR或单纯BR治疗的80例患者的中位年龄为69岁，66%为男性，71%为白人。患者不适合HSCT（造血干细胞移植）的主要原因包括年龄(40%)、抢救治疗反应不足(26%)和移植失败(20%)。
所有患者先前接受的治疗方案的中位数为2，29%的患者之前接受过一种治疗，25%的患者之前接受过两种治疗，46%的患者之前接受过3种或以上治疗。
在POLIVY+BR组，患者平均接受5个周期的治疗，其中49%的患者接受6个周期的治疗。在BR组，患者平均接受3个周期的治疗，其中23%的患者接受6个周期的治疗。
本次试验主要的疗效指标为：治疗结束时的完全缓解率（CR）和持续反应时间（DOR），次要疗效指标为最佳总体反应率。
试验结果表明，两组患者（POLIVY+BR VS BR）的ORR为45% VS 18%，其中CR为40% VS 18%，最佳总体反应率为63% VS 25%，最佳完全缓解率为50% VS 23%。
在POLIVY+BR组中，25例部分或完全缓解的患者中，16例(64%)患者的DOR至少为6个月，12例(48%)患者的DOR至少为12个月。
在BR组中，10例部分或完全缓解的患者中，3例(30%)患者的DOR至少为6个月，2例(20%)患者的DOR至少为12个月。
POLIVY+BR组最常见的不良反应有：嗜中性白血球减少症（49%）、血小板减少（49%）、贫血（47%）、周围神经病变（40%）、腹泻（38%）、发热（33%）、食欲下降（27%）、肺炎（22%）、呕吐（18%）、输注相关的反应（18%）、体重下降（16%）、低钾血症（16%）、淋巴球减少症（13%）、头晕（13%）、上呼吸道感染（13%）、低白蛋白血症（13%）、低钙血症（11%）。
POLIVY+BR组最常见的3~4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（42%）、血小板减少（40%）、贫血（24%）、肺炎（16%）、淋巴球减少症（13%）、低钾血症（9%）、腹泻（4.4%）、呕吐（2.2%）、输注相关的反应（2.2%）、发热（2.2%）、食欲下降（2.2%）、体重下降（2.2%）、低白蛋白血症（2.2%）、低钙血症（2.2%）。
其他临床相关不良反应(<10%)包括：
血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少(7%)；
肌肉骨骼疾病：关节痛(7%)；
呼吸系统疾病：肺炎(4.4%)；
其他：低磷血症(9%)，转氨酶升高(7%)，脂肪酶升高(7%)。
POLIVY+BR组最常见的实验室异常数据有：淋巴细胞计数减少（87%）、肌酐增加（87%）、嗜中性粒细胞计数减少（78%）、血红蛋白减少（78%）、血小板计数减少（76%）、血钙下降（44%）、SGPT/ALT增加（38%）、SGOT/AST升高（36%）、脂肪酶升高（36%）、血磷下降（33%）、淀粉酶升高（24%）、血钾减少（24%）。
POLIVY+BR组最常见的3~4级实验室异常数据有：淋巴细胞计数减少（87%）、嗜中性粒细胞计数减少（61%）、血小板计数减少（31%）、嗜中性粒细胞计数减少（18%）、血钾减少（11%）、血钙下降（9%）、脂肪酶升高（9%）、血磷下降（7%）、肌酐增加（4.4%）。
周围神经病变
输注相关反应
骨髓抑制
严重机会性感染
进行性多灶性白质脑病(PML)
肿瘤溶解综合征
肝脏毒性
胚胎毒性
参考资料：
https://www.polivy.com
研究药物：KL-A167 (Ⅰb期))
试验类型：单臂试验
试验题目：考察 KL-A167 注射液在复发或难治性伴 EB 病毒阳性的结外NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）和弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性和安全性Ⅰb 期临床研究
适应症：复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤
申办方：四川科伦博泰生物医药
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