疾病控制率65%！复发性铂耐药卵巢癌新疗法：尼拉帕尼+Keytruda
笑对人生 照亮黑暗
卵巢癌是全球第八大癌症致死原因，5年生存率从30%到50%不等。虽然大多数患者最初患有铂敏感性卵巢癌，但他们的疾病最终会对铂类化疗产生耐药性或难治性。
近日，美国医学会杂志公布了一项研究，评估了PARP抑制剂尼拉帕尼联合免疫检查点抑制剂K药治疗复发性铂耐药卵巢癌患者的安全性和有效性。
商品名：Zejula
通用名：niraparib（尼拉帕尼）
靶点：PARP
厂家：Tesaro
规格：100mg*90
美国获批：2017年3月
中国获批：2018年10月香港上市
获批适应症：复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
推荐剂量：每次300mg，每日一次。
在一项开放标签、单臂1期和2期研究中，纳入复发性卵巢癌患者，且不论其BRCA突变状态如何。
1期研究的主要目标是评估剂量限制毒性作用，并确定2期研究推荐剂量。2期研究的主要目标是评估客观反应率(ORR)。由于1期和2期卵巢癌人群相似，因此收集数据进行综合分析。
2期研究的推荐剂量为每日口服尼拉帕尼一次，每次200mg，每21天周期的第1天静脉注射K药200mg。
1期研究纳入9例卵巢癌患者，2期研究纳入53例卵巢癌患者，共62例。所有患者的人群特征为：中位年龄60岁；ECOG评分为0（71%）或1（29%）；之前接受过的中位治疗次数为3次；63%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗。
所有患者均接受过铂类化疗，65%的患者接受过蒽环霉素治疗，8%的患者接受过环磷酰胺治疗，47%的患者接受过吉西他滨治疗，98%的患者接受过紫杉醇治疗，5%的患者接受过盐酸拓扑替康治疗。
48%的患者为铂耐药卵巢癌，27%的患者为铂难治卵巢癌，24%的患者不适用铂类化疗。
15%的患者为BRCA1突变，3%的患者为BRCA2突变，79%的患者为BRCA野生型，3%的患者BRCA突变类型未知。
35%的患者HRD阳性，53%的患者为HRD阴性，11%的患者HRD状态未知。
56%的患者PD-L1表达阳性，34%的患者PD-L1表达阴性，10%的患者PD-L1表达状态未知。
试验结果表明，60名可评估患者的ORR为18%，CR为5%，PR为13%，DCR为65%。
中位随访时间为12.4个月。在卵巢癌患者中，在数据截止时，反应的中位时间尚未达到。8例患者持续反应时间超过6个月，其中4例患者持续反应时间超过9个月。
所有接受治疗的患者的中位无进展生存期为3.4个月，估计达到6个月和12个月无进展生存期的患者比例分别为31%和12%。总体生存数据在分析时还不成熟。
生物标志物亚群的探索性分析表明，无论tBRCA突变与否或HRD状态如何，尼拉帕尼和K药联合治疗均可在研究人群中产生抗肿瘤活性。
铂耐药患者的ORR为21%，铂难治患者的ORR为13%，不适用铂类治疗的患者的ORR为20%；
之前接受过1~2种治疗方案的患者的ORR为28%，之前接受过3种或以上治疗方案的患者的ORR为11%；
之前使用过贝伐珠单抗的患者的ORR为19%，之前未使用过贝伐珠单抗的患者的ORR为17%；
BRCA突变患者的ORR为18%，BRCA野生型患者的ORR为19%；
PD-L1表达阳性患者的ORR为21%，PD-L1表达阴性患者的ORR为10%；
HRD阳性患者的ORR为14%，HRD阴性患者的ORR为19%。
最常见的不良反应有：疲劳（53%）、恶心（42%）、贫血（36%）、便秘（36%）、血小板减少（26%）、食欲下降（23%）、呕吐（21%）、各种免疫相关不良反应（19%）、头痛（15%）、腹泻（15%）、失眠（13%）、甲状腺功能减退（13%）、呼吸困难（11%）、皮疹（11%）、体重下降（11%）……
最常见的3级以上不良反应有：贫血（21%）、血小板减少（9%）、各种免疫相关不良反应（6%）、疲劳（4%）、恶心（4%）、呕吐（4%）、贫血（2%）、食欲下降（2%）、头痛（2%）、腹泻（2%）、呼吸困难（2%）、体重下降（2%）、甲状腺功能减退（2%）、高血糖（2%）、自身免疫性皮炎（2%）。
尼拉帕尼联合K药是可以耐受的。对于治疗方案有限的卵巢癌患者，无论其生物标志物状态如何、对铂类药物耐药或难治、或之前是否使用贝伐珠单抗治疗，尼拉帕尼联合K药都具有良好的抗肿瘤活性。
参考资料：
https://cdn.jamanetwork.com
研究药物：SC10914 (Ⅰ期)
试验类型：单臂试验
试验题目：评价 SC10914 在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性，药代动力学/药效动力学及初步疗效的 I 期临床研究
适应症：二线及以上化疗失败的BRCA 突变的卵巢癌
申办方：江西青峰药业
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