最有希望进军ALK阳性肺癌一线治疗的靶向药物：布加替尼
布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。
2017 年4月28日布加替尼经美国FDA 批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
图注：原研版布加替尼
商品名：Alunbrig
通用名：Brigatinib（布加替尼）
靶点：ALK、EGFR
厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）
规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60
美国获批：2017年4月
获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌
推荐剂量：推荐剂量为 90 mg，每日 1 次，连用 7 日，若耐受，7 日后增至180 mg，每日 1 次
布加替尼的疗效在一项双臂、开放、多中心试验ALTA（NCT02094573）中得到了证实，试验对象均为接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。
所有患者随机分组，分别接受布加替尼治疗（每次90mg，每日一次或开始7天为每次90mg，每日一次，后加量至每次180mg，每日一次）。
本次试验主要观察终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观反应率（ORR），次要观察终点为研究者评估的ORR、持续反应时间（DOR）、颅内客观反应率、颅内持续反应时间。
入组患者的人群特征为：中位年龄54岁；67%的白人和31%的亚洲人；57%的女性；ECOG评分为0（36%）或1（57%）；95%的患者从未或曾经吸烟；98%的患者为IV期NSCLC；97%的患者为腺癌；74%的患者曾接受过全身化疗；69%的患者有脑转移(61%的患者曾接受过脑放疗)，39%的患者有骨转移，26%的患者有肝转移；64%的患者对先前的克唑替尼治疗有客观的反应。
图注：孟加拉Beacon版布加替尼
试验结果表明，IRC评估的两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的ORR为48% VS 53%，CR为3.6% VS 4.5%，中位DOR为13.8个月 VS 13.8个月。
研究者评估的两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的ORR为45% VS 54%，CR为0.9% VS 3.6%，中位DOR为13.8个月 VS 11.1个月。
在基线有可测量脑转移的患者中，两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的颅内ORR为42% VS 67%，CR为7.7% VS 0%，中位颅内DOR为NE（not estimable 未评估到） VS 5.6个月。
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）最常见的不良反应有：恶心（33% VS 40%）、呕吐（24% VS 23%）、腹泻（10% VS 38%）、便秘（19% VS 15%）、腹痛（17% VS 10%）、食欲减退（22% VS 15%）、疲劳（29% VS 36%）、咳嗽（18% VS 34%）、呼吸困难（27% VS 21%）、头痛（28% VS 27%）、皮疹（15% VS 24%）、关节痛（两组均为14%）、周围性神经病变（两组均为13%）、肌肉疼痛（12% VS 17%）、高血压（11% VS 21%）、视力障碍（7.3% VS 10%）……
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）最常见的3~4级不良反应有：高血压（5.5% VS 6.4%）、呼吸困难（2.8% VS 1.8%）、肺炎（2.8% VS 5.5%）、呕吐（1.8% VS 0%）、疲劳（1.8% VS 0%）、间质性肺病/局限性肺炎（1.8% VS 2.7%）、皮疹（1.8% VS 3.7%）、背痛（两组均为1.8%）……
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）最常见的实验室异常数据有：谷草转氨酶升高（38% VS 65%）、谷丙转氨酶升高（34% VS 40%）、高血糖症（38% VS 49%）、淀粉酶升高（27% VS 39%）、肌酸磷酸激酶升高（27% VS 48%）、碱性磷酸酶升高（15% VS 29%）、贫血（23% VS 40%）、淋巴细胞减少症（19% VS 27%）……
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）最常见的3~4级实验室异常数据有：脂肪酶升高（4.6% VS 5.5%）、高血糖（3.7% VS 3.6%）、淀粉酶升高（3.7% VS 2.7%）、肌酸磷酸激酶升高（2.8% VS 12%）、淋巴细胞减少症（2.8% VS 4.5%）、血磷减少（1.8% VS 3.6%）、活化部分凝血活酶时间延长（1.8% VS 0.9%）……
间质性肺病(ILD)/肺炎
高血压
心动过缓
视觉障碍
肌酸激酶(CPK)升高
胰腺酶升高
高血糖症
胚胎毒性
参考资料：
https://www.alunbrig.com
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