新适应症！二代BTK抑制剂阿卡替尼获批一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，SLL与CLL是同一种疾病的不同表现。
2019年11月21日，美国FDA批准阿卡替尼用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人患者。
商品名：Calquence
通用名：acalabrutinib（阿卡替尼）
靶点：BTK
厂家：阿斯利康
规格：100mg
美国获批：2017年11月
获批适应症：MCL、CLL、SLL
推荐剂量：每日两次，每次100mg，随餐或不随餐服用
BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。在B细胞中，BTK信号可激活B细胞增殖、转运、趋化和粘附所必需的通路。
阿卡替尼是BTK的小分子抑制剂。阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862在BTK活性位点与半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性受到抑制。在非临床研究中，阿卡替尼抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型的恶性B细胞增殖和肿瘤生长。
临床数据
这是一项随机、多中心、开放标签、对照试验，在535例未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中评价阿卡替尼的疗效与安全性。
所有患者随机分组，分别接受以下治疗：
阿卡替尼联合奥滨尤妥珠单抗：患者接受阿卡替尼每次100mg，每日2次；在第2个周期的第1天和第2天接受奥滨尤妥珠单抗1000mg(第1天给药100mg，第2天给药900mg)，第8天和第15天给药1000mg，在第3~7个周期的第1天给药1000mg，每28天为一个周期。
阿卡替尼单药治疗：患者接受阿卡替尼每次100mg，每日2次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
奥滨尤妥珠单抗联合苯丁酸氮芥：在第1个周期的第1天和第2天接受奥滨尤妥珠单抗1000mg(第1天给药100mg，第2天给药900mg)，第8天和第15天给药1000mg，在第2~6个周期的第1天给药1000mg；在第1~6周期第1天和第15天口服苯丁酸氮芥0.5mg/kg，每28天为一个周期。
入组患者的人群特征为：中位年龄70岁；47%的患者Rai分期为 III期或IV期；14%的患者存在17p缺失或TP53突变，63%的患者存在未突变的IGVH基因，18%的患者存在11q缺失。
本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS）。
试验结果表明，三组患者（阿卡替尼联合奥滨尤妥珠单抗 VS 阿卡替尼单药 VS 奥滨尤妥珠单抗联合苯丁酸氮芥）的中位PFS为NE（not estimable未评估到） VS NE VS 22.6个月，ORR为94% VS 86% VS 79%。
不良反应
阿卡替尼单药治疗组最常见的不良反应有：感染（65%）、贫血（53%）、头痛（39%）、上呼吸道感染（35%）、腹泻（35%）、血小板减少（32%）、肌肉骨骼痛（32%）、皮疹（25%）、中性粒细胞减少（23%）、疲劳（23%）、恶心（22%）、挫伤（21%）、出血（20%）、下呼吸道感染（18%）、淋巴细胞增多（16%）、关节痛（16%）、尿路感染（15%）、头晕（12%）。
阿卡替尼单药治疗组最常见的3~4级不良反应有：淋巴细胞增多（15%）、感染（14%）、中性粒细胞减少（13%）、贫血（10%）、下呼吸道感染（4.5%）、血小板减少（3.4%）、尿路感染（2.8%）、出血（1.7%）、头痛（1.1%）、肌肉骨骼痛（1.1%）、疲劳（1.1%）、腹泻（0.6%）、关节痛（0.6%）、皮疹（0.6%）。
阿卡替尼单药治疗组最常见的实验室异常数据有：尿酸升高（22%）、ALT升高（20%）、AST升高（17%）、胆红素升高（15%）。
阿卡替尼单药治疗组最常见的3~4级实验室异常数据有：尿酸升高（22%）、ALT升高（1.1%）、AST升高（0.6%）、胆红素升高（0.6%）。
临床数据
阿卡替尼在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效在一项多中心、随机、开放试验中得到证实。该试验纳入了310名至少接受过1次系统治疗后疾病进展的复发或难治性CLL患者。
所有患者随机分组，分别接受阿卡替尼每日2次，每次100mg或研究者选择的以下治疗方案之一：
Idelalisib联合利妥昔单抗产品(IR)：Idelalisib每次150mg，每日两次，联合利妥昔单抗产品(第1个周期的第一天静脉注射375mg/m2，之后2周注射4次，每次500mg/m2，最后4周注射3次，共8次)，每28天为1个周期。
苯达莫司汀联合利妥昔单抗产品(BR)：苯达莫司汀每次70mg/m2静脉注射(每28天周期的第1天和第2天)，联合利妥昔单抗产品(在第1个周期的第1天静脉注射375mg/m2，之后在每个周期的第1天静脉注射500mg/m2)，最多持续6个周期。
入组患者的人群特征为：中位年龄67岁；42%的患者Rai分期为Ⅲ期或IV期；28%的患者有17p缺失或TP53突变，78%的患者有未突变的IGVH基因，27%的患者有11q缺失；阿卡替尼组患者之前接受过的治疗方案中位数为1，其中47%的患者至少接受过2种治疗方案；研究者选择组患者之前接受过的治疗方案中位数为2，其中57%的患者至少接受过2种治疗方案。
本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS）。
试验结果表明，两组患者（阿卡替尼单药 VS 研究者选择）的中位PFS为NE VS 16.5个月，ORR为81% VS 75%。
不良反应
阿卡替尼最常见的不良反应有：感染（56%）、中性粒细胞减少（48%）、贫血（47%）、血小板减少（33%）、上呼吸道感染（29%）、淋巴细胞增多（26%）、下呼吸道感染（23%）、头痛（22%）、腹泻（18%）、出血（16%）、肌肉骨骼痛（15%）、疲劳（15%）。
阿卡替尼最常见的3~4级不良反应有：中性粒细胞减少（23%）、淋巴细胞增多（19%）、贫血（15%）、感染（15%）、下呼吸道感染（6%）、血小板减少（6%）、上呼吸道感染（1.9%）、疲劳（1.9%）、腹泻（1.3%）、出血（1.3%）、肌肉骨骼痛（1.3%）、头痛（0.6%）。
阿卡替尼最常见的实验室异常数据有：尿酸升高（15%）、ALT升高（15%）、AST升高（13%）、胆红素升高（13%）。
阿卡替尼最常见的3~4级实验室异常数据有：尿酸升高（15%）、ALT升高（1.9%）、胆红素升高（1.3%）、AST升高（0.6%）。
出血
感染
细胞减少症
第二原发性恶性肿瘤
心房颤动与扑动
参考资料：
https://www.calquence.com
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！