《柳叶刀》│重庆医科大学谢鹏教授刊文：比较抗抑郁药对儿童和青少年重郁症的疗效和耐受性

重性抑郁障碍（重郁症）是儿童和青少年最常见的精神障碍之一。然而，是否对这些人群使用药物干预，以及优先选择哪种药物仍然存有争议。

谢鹏教授

重庆医科大学第一附属医院的谢鹏教授以及牛津大学的Andrea Cipriani教授及其团队比较了抗抑郁药和安慰剂对年轻人的重性抑郁障碍的作用。研究发现，氟西汀明显优于安慰剂，同时，氟西汀在耐受性方面也明显优于度洛西汀和丙咪嗪。这项研究发表于《柳叶刀》。（Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. 2016 The Lancet）

方法

研究人员采用网络荟萃分析，以确定相关试验的直接和间接证据。其中急性治疗儿童和青少年重郁症的试验数据通过对PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、CINAHL、PsycINFO、LiLACS、regulatory agencies' websites及international registers发表及未发表的双盲随机对照试验（截止2015年5月31日）获得。所比较的药品包括阿米替林、西酞普兰、氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、丙咪嗪、米氮平、奈法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、舍曲林和文拉法辛等。

在排除难治性抑郁症，治疗持续时间小于4周或总体样本量小于10名患者的试验之后，研究人员采用预定义的数据提取表从已发表的报告中提取相关信息，并使用Cochrane偏倚风险工具评估偏倚风险。其主要考察内容为药物的疗效（抑郁症状的改变）和耐受性（因不良反应停药）。采用随机效应模型进行配对荟萃分析，然后在贝叶斯框架内进行随机效应网络荟萃分析。并利用GRADE框架评估每个网络估计做出贡献的证据的质量。

结果

研究人员选出符合条件的34项试验，包括5260名参与者和14项抗抑郁药治疗。其中，由于大部分试验存在数据丢失、方法学差、个体研究存在偏见及潜在选择性等问题，且其中三分之二的研究为制药公司自己赞助，因此存在偏倚风险，且数据可靠性偏低。在功效方面，只有氟西汀统计学上显著高于安慰剂（SMD: −0.51, 95% CrI: -0.99 ~ -0.03）。在耐受性方面，氟西汀也优于度洛西汀（OR: 0.31, 95% CrI: 0.13 ~ 0.95）和丙咪嗪（OR: 0.23, 95% CrI: 0.04 ~ 0.78）。但由于副作用，导致给予丙咪嗪、文拉法辛和度洛西汀的患者比给予安慰剂的患者出现更多的停药人数（分别为5.49, 1.96 to 20.86; 3.19, 1.01 to 18.70; and 2.80, 1.20 to 9.42）。在异质性方面，功效的总体I²值为33.21％，而耐受性为0％。

SMD：标准化平均差（standardised mean difference）

CrI：可信区间（credible interval）

OR：优势比（odds ratio）

总结

考虑到抗抑郁药在急性治疗重性抑郁障碍中的风险—收益情况，这些药物似乎不能为儿童和青少年提供明显的优势。如果指明药物治疗，氟西汀可能是最好的选择。

文献索引

Andrea Cipriani, Peng Xie, et. al., ,Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. The Lancet 2016

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