锂盐换用丙戊酸VS丙戊酸换用锂盐

锂是最常用的心境稳定剂（MS），是双相情感障碍（BD）预防治疗的首选。停用锂盐后，BD复发风险很高，特别是骤停锂盐复发急剧增加。丙戊酸也是BD的一线治疗用药，虽然丙戊酸的治疗和预防复发的效果并不如锂盐。但对于停用锂盐换用丙戊酸；或者停用丙戊酸换用锂盐，这两种情况的比较研究可能较少。最近的一项研究比较了锂盐换用丙戊酸和丙戊酸换用锂盐的BD复发风险。

方法

此研究纳入57例使用锂盐（Li-R）或丙戊酸（Va-R）单药治疗处于稳定期的患者（至少8周），其中锂盐治疗33例，丙戊酸治疗24例，由于各种原因导致停用，其中大部分是由于不良反应（Li-R组88%，Va-R组75%），自愿停用分别有4人和1人，使用丙戊酸治疗组中有5名孕妇，导致停药的最常见不良事件是Li-R组的震颤（30%），肾功能障碍（15%）和甲状腺功能减退（9.0%）；Va-R组为体重增加（29.2%），肝酶升高20.8%），脱发（12.5%）和性功能障碍（12.5%）。

停药的患者中，Li-R组换用丙戊酸，Va-R组换用锂盐。在4周内，丙戊酸和锂的血清水平调整到治疗范围（丙戊酸盐50-100μg/L；锂0.5-0.8mmol/L），之前的心境稳定剂（MS）逐渐停用。每名患者随访18个月，前六个月每月评估，然后再每三个月进行一次评估。

结果

Li-R和Va-R治疗的平均停药时间分别为5.0±3.3个月和3.6±2.2个月（F = 3.21; P = 0.79）。在18个月的随访期间，在Li-R组的BD复发率为14人（42.4%），Va-R组为4人（16.7%），复发特征差异无统计学意义。锂盐治疗组的复发时间平均为10个月，而Va-R组平均为6个月。

讨论和结论

本研究发现锂盐换用丙戊酸后BD复发率显著高于丙戊酸换用锂盐（42.4% VS 16.7%；P = 0.048）。在复发时间上，锂盐比丙戊酸长可能是锂盐的渐停导致的。以前的研究表明，即使经过多年的临床稳定性，停用锂盐后的第一年，BD复发的风险增加了70%，特别是对锂维持良好反应（至少5年）的BD患者，62%在停药后第一年出现复发。鉴于这些数据，提示对于那些锂盐换用丙戊酸的患者，与无心境稳定剂治疗相比，丙戊酸对复发有轻微的保护作用（40% VS 60% 以上）。另一方面，从丙戊酸换用锂盐可能显著防止复发，只有16.7%。这可以进一步解释为锂相比丙戊酸盐在长期治疗BD方面的优势。

研究中大多数复发是（轻）躁狂发作，Li-R组的复发比Va-R组更复杂，精神病症状、住院治疗和强制性治疗频率较高。此外，Li-R组换用丙戊酸后有15.1%的患者出现自杀企图，Va-R组则没有，证实了停用锂盐增加自杀风险的结论。

对研究数据回归分析显示，BD复发风险与先前用药治疗的持续时间显著相关，治疗时间越长，停药后BD复发的风险越高。这表明，即使长时间维持治疗，一旦由于任何原因被替换，就不会对复发产生保护作用。

总之，长期锂盐维持治疗后换用丙戊酸比丙戊酸换用锂盐的BD复发风险要高。锂盐的治疗效果优于丙戊酸，虽然换用丙戊酸有一定的防止复发的作用，但是停用锂盐应谨慎。 

图片来源：网络

参考文献

Rosso G, Solia F, Albert U, et al. Affective Recurrences in Bipolar Disorder After Switching From Lithium to Valproate or Vice Versa: A Series of 57 Cases[J]. Journal of clinical psychopharmacology,2 017, 37(2): 278-281.

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小编：路飞

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