氯氮平血药浓度升高与感染相关

氯氮平是精神科临床治疗难治性（耐药性）精神分裂症的“黄金标准”，氯氮平的临床不良反应向来也是限制其广泛应用的重要原因。根据以往的研究，氯氮平的不良反应与其血药浓度相关，包括镇静、癫痫发作、心律失常和低血压等[1]。对氯氮平进行血药浓度监测，可以帮助临床医生提高临床上氯氮平的反应率，并尽量减少其不良反应。

之前研究发现，影响氯氮平血药浓度的因素还包括感染，本文探讨了氯氮平和感染相关的研究，发现监测患者的几个关键变化可以有效避免氯氮平的毒性。

氯氮平与感染

• 病例研究发现感染（及感染的治疗）与氯氮平血药浓度升高之间存在关联；
  

• 之前的一项研究发现，氯氮平血药浓度的升高与复发性肺炎的发生风险增加有关[2]；

• 严重感染可能抑制细胞色素P450酶，导致血液中氯氮平浓度升高[3]。

研究方法

Clark等人[4] 对与感染相关的氯氮平血药浓度升高的研究进行了系统的回顾性研究：

研究将>1000 mg/L或>600 mg/L就出现氯氮平中毒临床症状的作为氯氮平水平升高的判断标准，感染诊断的病例也包含在内；没有诊断感染的炎症病例以及已知的非感染性原因（如肝衰竭和使用氟伏沙明）导致的氯氮平血药浓度升高的病例被排除在外。

描述性统计数据根据年龄、性别、诊断、氯氮平水平、白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）水平，存在或不存在发烧以及不良反应类型进行。

研究结果

通过以上研究标准，研究人员筛选出与感染相关的氯氮平血药浓度升高的23项研究，共包含32例病例，加上研究人员在临床过程中遇到的8个相关病例，共有40例相关病例（服用氯氮平的感染患者）纳入研究。其中最多的是耐药性精神分裂症的临床诊断（n = 31），平均年龄为49岁，男性患者比例为58%，所有患者接受氯氮平平均治疗时间为4年。

40个患者服用氯氮平的剂量范围为200至900 mg/d，氯氮平中值血药浓度为550 mg/L；在40例患者中，有2种感染类型最常见，呼吸道感染（58％）和尿路感染（33％）；30％的病例没有出现发烧症状，25％的病例白细胞计数不高；感染期间氯氮平平均血药浓度为1811 mg/L。

最常见的不良反应是镇静（48％）和谵妄（20％），超过20％的病例发现严重的神经系统症状；尽管氯氮平水平>1000 mg/L，40例病例中有5例没有出现异常神经系统症状；无死亡记录。所有病例中，氯氮平的剂量减少或停药与数天至数周内不良反应的缓解具有统计学相关性。

讨论

此项回顾性研究的系统综述研究了40例与感染相关的氯氮平血药浓度相关的病例。对这些病例进行描述性统计分析发现，感染与氯氮平血药浓度升高之间存在关联的潜在机制包括炎症（感染导致）、抗生素（感染的治疗）、对细胞色素P450药物代谢酶的影响以及氯氮平使用导致的易感（服用氯氮平后更容易导致感染）。

约四分之一的病例没有出现发烧或白细胞计数升高的症状，这表明升高的氯氮平水平也可能会抑制一些经典感染征象；然而，相比之下，90％的病例报告都显示了炎症标志物CRP水平的升高，也就是说氯氮平水平升高与感染有关。

总结

• 氯氮平血药浓度的升高可能与感染相关，同时也可能会延缓某些患者的感染；
  

• 对于服用氯氮平并伴随感染而住院接受治疗的患者，要监测其吸烟状况、精神状态、肾脏和肝脏功能以及氯氮平血药浓度的变化。对这5个方面进行监测，可有效避免氯氮平毒性导致的不良反应；

• 对于服用氯氮平并伴随感染而住院接受治疗的患者，逐渐减少氯氮平剂量，可能会平衡氯氮平急性不良反应发生风险和精神病症状恶化风险。

图片来源：网络

参考文献

1. Stark A, ScottJ. A review of the use of clozapine levels to guide treatment and determine cause of death. Aust N Z J Psychiatry. 2012;46:816-825.

2. Hung GC, Liu HC, Yang SY, et al. Antipsychotic reexposure and recurrent pneumonia in schizophrenia: a nested case-control study. J Clin Psychiatry. 2016;77:60-66.

3. Leung JG, Nelson S, Takala CR, Goren JL. Infection and inflammation leading to clozapine toxicity and intensive care: a case series. Ann Pharmacother. 2014;48:801-805.

4. Clark SR, Warren NS, Kim G, et al. Elevated clozapine levels associated with infection: asystematic review. Schizophr Res. 2017 Apr 6. pii: S0920-9964(17)30185-8. doi:10.1016/j.schres.2017.03.045.

推荐阅读

小编：乔巴

大话精神编译，转载请注明出处。

投稿请联系微信：dahuajingshen

或邮箱：[e-mail] 

长按二维码，关注大话精神