伴混合特征抑郁症与焦虑共病，鲁拉西酮怎么样？

“伴混合特征的重性抑郁障碍（MDD）”是DSM-5 中抑郁障碍的一种新诊断类别，指的是符合重性抑郁障碍的诊断标准并伴有亚综合征的轻躁狂或躁狂症状的患者。事实上，对这一分类存在较大争议，有学者认为这种情况归类于双相障碍可能更为恰当。但是，在治疗上相对一致的建议是，对同时存在躁狂或轻度躁狂症状的抑郁状态患者，应避免或者谨慎使用抗抑郁药物，首选心境稳定剂以及某些非典型抗精神病药物。鲁拉西酮作为一种较新型的非典型抗精神病药近年来的研究表明，其对于伴混合特征的抑郁症、双相抑郁、焦虑症都有不错的疗效。那么，对于伴混合特征MDD与焦虑症共病的患者，鲁拉西酮的疗效如何呢？

目前的调查表明，至少有25%的抑郁症患者伴混合特征，而MDD患者中的焦虑症终生患病率超过35%，进一步的调查发现，有45-65%的伴混合特征MDD患者会与焦虑症共病。2014年的研究表明，相比于安慰剂，鲁拉西酮可以显著改善焦虑症状。

2016年斯坦福大学精神病学研究人员在《美国精神病学杂志》发表了一项研究表明鲁拉西酮可以显著改善伴混合特征MDD患者的抑郁症状和躁狂症状以及总体疾病严重程度。最近，Sunovion制药公司和宾夕法尼亚大学的研究人员就基于2016年的研究，对此做了一项事后分析研究，评估了鲁拉西酮对治疗伴混合特征的MDD与焦虑症共病的疗效。

研究纳入209名伴混合特征抑郁症患者，根据DSM–IV–TR诊断标准：蒙哥马利抑郁量表（MADRS）总分≥26，出现两种或三种躁狂症状。其中鲁拉西酮组有109人，使用20-60mg/d鲁拉西酮治疗，安慰剂组为100人。使用汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）评估患者的焦虑程度，将鲁拉西酮组和安慰剂组再分为轻度焦虑组（HAM-A≤14）和中度至重度焦虑组（HAM-A15）。治疗6周，使用MADRS和HAM-A评估鲁拉西酮和安慰剂治疗后的疗效改善状况，MADRS减分率≥50%定义为应答。

结果

①中度至重度焦虑患者共118人，安慰剂组57人，鲁拉西酮组61人，平均使用剂量为35.1mg/d，平均HAM-A分20.9。轻度焦虑90人，安慰剂组43人，鲁拉西酮组47人，平均使用剂量为37.8mg/d，平均HAM-A分11.6。

②抑郁症状改善：相比安慰剂组，轻度焦虑和中度至重度焦虑组使用鲁拉西酮治疗得到显著改善，应答率都显著高于安慰剂组。在缓解率方面，轻度焦虑患者中，鲁拉西酮高于安慰剂组，但不显著；中度至重度焦虑患者中，鲁拉西酮组显著高于安慰剂组。有少量患者使用鲁拉西酮出现不良反应，需要治疗（NNT）。（图一）

③焦虑症状改善：治疗6周后，鲁拉西酮治疗的所有患者HAM-A总分改善显著高于安慰剂组（-9.9VS-5.4, P<0.001）。无论是精神性焦虑因子分值还是躯体性焦虑因子分值改善显著高于安慰剂组。（图二）

④焦虑改善和抑郁改善关系：很多研究表明，在单相抑郁和双相抑郁患者中，高水平的焦虑症状可能会减弱抗抑郁治疗的效果。本研究使用中介效应分析，发现鲁拉西酮治疗和焦虑改善（HAM-A分值改变）存在重度的影响关系（β₂=0.29，p<0.0001）；焦虑症状的改善与抑郁症状的改善（MADRS分值）存在强相关性（β₃=0.73，p<0.0001）；鲁拉西酮治疗与抑郁症状改善存在显著的中等影响关系（β=-0.14，p<0.01）。通过计算表明，鲁拉西酮治疗对抑郁改善间接作用度为60.5%，直接作用度为39.5%。（图三）

⑤杨氏躁狂量表评估躁狂症状改善发现，鲁拉西酮能够显著改善中度至重度焦虑患者的躁狂症状，但是轻度焦虑组没有显著差异。

⑥耐受性：鲁拉西酮治疗与安慰剂治疗出现一次或多次不良反应的概率相似；因不良反应停药率，安慰剂组甚至高于鲁拉西酮组。在轻度焦虑患者中，鲁拉西酮治疗出现恶心频率高于安慰剂组（10.6VS4.7%）；中度至重度焦虑组，出现困倦和静坐不能频率为6.5%高于安慰剂组1.8%。

讨论

本研究发现，伴混合特征MDD的患者中有56.7%出现中度至重度焦虑症，与此前结果相近。鲁拉西酮能够显著的改善此类患者的焦虑症状。通过中介效应分析表明，对于治疗此类共病患者，鲁拉西酮的抗抑郁效果一定程度上归功于显著改善焦虑症状的间接效应。鲁拉西酮对5-HT_1A受体的高亲和性（部分激动剂）和对5-HT₇受体的拮抗作用可能是其抗焦虑作用的药理机制，因为动物实验也表明5-HT_1A和5-HT₇受体可能介导了焦虑症状和行为的发生。

总之，研究人员认为鲁拉西酮既能够显著改善抑郁症状又能具有不错的抗焦虑效果，还能够控制躁狂症状。基于此，鲁拉西酮可能是临床治疗伴混合特征MDD与焦虑共病患者的潜在的有效手段。

小编要指出的是本文通讯作者Antony Loebel隶属于Sunovion制药公司，他领导了鲁拉西酮的一系列临床研究。鲁拉西酮已于2010年在美国上市，此前已获准用于治疗成人精神分裂症，以及单独或作为锂盐或丙戊酸钠的辅助治疗用于治疗成人双相I型障碍患者的重性抑郁发作，最近又被批准用于13-17岁青少年精神分裂症治疗。

图片来源：CNS spectrums

参考文献

Tsai J, Thase M E, Mao Y, et al. Lurasidone formajor depressive disorder with mixed features and anxiety: a post-hoc analysisof a randomized, placebo-controlled study[J]. CNS spectrums, 2017: 1-10.(IF: 3.582)

推荐阅读

小编：路飞

大话精神编译，转载请注明出处。

投稿请联系微信：dahuajingshen

或邮箱：[e-mail] 

长按二维码，关注大话精神