氯氮平和LAIs抗精神病药是预防复发的最佳药物

尽管证据表明长效注射剂（LAIs）抗精神病药物优于口服制剂，但整体来说，LAIs的使用仍有很多局限。

近期，《JAMA精神病学杂志》发表的一个里程碑式报告称，抗精神病药物长效注射剂（LAIs）以及氯氮平似乎与精神分裂症患者较低的复发和再住院风险有关。

这项前瞻性研究对瑞典所有患有精神分裂症患者进行分析，发现共使用18种抗精神病药物配方，没有抗精神病药物或药物组合在预防复发风险方面优于氯氮平口服制剂和LAIs制剂。

尽管精神科医生并没有广泛使用氯氮平，但其对精神分裂症患者的优势已得到多次证明。而目前对于LAIs抗精神病药物的有效性数据还不清楚，因为LAIs抗精神病药物的随机对照试验（RCTs）出现不同的结果。

本文的第一作者，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所临床神经科学教授Jari Tiihonen博士说：“据估计，随机对照试验（RCTs）中只有约5％至10％符合条件的没有合并症的患者被纳入研究，因为LAI患者中的不良依从性患者被排除在RCTs之外，因此得到的结果没什么意义。”

使用LAIs抗精神病药物的支持者，如北岸长岛犹太卫生系统行为医疗服务高级副总裁，扎克尔山医院精神病学主任John Kane医生说，LAIs试验的混合结果可能是出于RCTs方法论的一个假象。进入这种试验的患者可能会有较少的依从性问题，并且RCTs通常比“真实世界研究”有更多的限制。因此，在RCTs试验中，依从性差的患者可能会从LAIs的依从性优势中被“肃清”。

目前，基于大量人口数据的抗精神病药物的现实世界研究似乎赞同LAIs的支持者。“这是一个非常重要的报告，有很多方法优势支持我们的观点，即氯氮平和长效注射用药提供重要的个人和公共卫生优势，它们能降低再住院风险和药物治疗失败的风险，”Kane说。“尽管有这些证据，使用这些方法进行治疗仍然严重不足，特别是在美国。我们需要加倍努力，为医护人员和患者提供必要的培训，促进这些药物的适当使用，这些培训可以包括心理教育，动机面谈和共同决策等。”

瑞典研究人员使用国家数据库分析2006年7月1日至2013年12月31日期间瑞典于2006年诊断为精神分裂症的患者（16岁至64岁，n = 29,823）的再住院风险和治疗失败风险。主要结果是再住院风险和治疗失败的风险。治疗失败定义为精神病再住院、自杀企图、停药或换用其他药物，或死亡。

这些患者服用的单一药物包括第一代LAIs药物（氟奋乃静、氟哌噻吨、氟哌啶醇、奋乃静、珠氯噻醇）；第一代口服药物（左美丙嗪代替氟奋乃静）；第二代LAI药物（奥氮平、帕利哌酮、利培酮）；或当量口服制剂，以及阿立哌唑或氯氮平。一些患者也服用抗精神病药物的组合。（注：氟哌噻吨和珠氯噻醇未批准在美国使用。）

在随访期间，29,823例患者中有13,042例（43.7％）进行再住院治疗，28,189例患者中有20,225例（71.7％）出现治疗失败。

再住院风险

精神疾病再住院风险中，采用每月一次的LAI帕利哌酮、LAI珠氯噻醇、氯氮平、LAI奋乃静和LAI奥氮平单药治疗，再住院风险最低。口服氟哌噻吨、喹硫平和奋乃静的再住院风险最高。与相对应的口服制剂相比，LAI抗精神病药物与较低的再住院风险相关。

治疗失败率

与最广泛使用的药物口服奥氮平相比，氯氮平和所有LAI抗精神病药物与较低的治疗失败率相关。其中，治疗失败率最大的是左美丙嗪。

这项报告也发现，对于新诊断的患者，长效注射剂与口服制剂相比，复发的风险降低了85%。这表明，长效注射剂的最大受益群体是新诊断的患者。

喹硫平一直是许多国家常用的抗精神病药物，而这项研究则发现，与氯氮平、口服奥氮平和其他常用的长效注射剂相比，喹硫平单一疗法的患者其精神病学再住院风险高出40-70%。这表明，喹硫平不应该用作精神分裂症患者的常规单一疗法。

马里兰大学医学院精神病学与药理学教授William Carpenter博士称赞这一报道“非常重要，特别是对于并未充分使用LAIs的美国临床医生，他们往往把LAIs用于有‘特殊问题’的患者。”Carpenter本人没有参与这项研究。

他补充说，关于LAIs药物的结果特别明确，因为高复发性患者和那些很难治愈的患者（可能是因为药物依从性）更可能被处方LAIs制剂，“因此，这些观察到的优点更为重要。”

精神科医生需要意识到使用这些治疗方法的一些“麻烦因素”，防止使用率降低。

图片来源：网络

参考文献

Jari Tiihonen, Ellenor Mittendorfer-Rutz, Maila Majak, et al. Real-World Effectiveness of Antipsychotic Treatments in a Nationwide Cohort of 29 823 Patients With Schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2017. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.1322

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