华人科学家发现孕期服用抗抑郁药增加后代精神疾病风险

近几十年来，孕期服用抗抑郁药的人数越来越多，其中，2-8％的孕妇接受了这种治疗。最常用的抗抑郁药为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。尽管大多数关于孕期服用SSRIs的研究证明其安全性较高，但最近的一些研究则为这些药物的使用带来了阴霾。

到目前为止，大多数对孕期服用抗抑郁药的研究集中在儿童孤独症谱系障碍，研究的结果往往并不一致。然而，这些研究并没有对精神疾病整体风险进行调查。因此，丹麦奥尔胡斯大学（Aarhus University）的博后Xiaoqin Liu及其同事对怀孕期间抗抑郁药使用情况与后代精神障碍的风险进行调查研究。结果发表于《BMJ》。

研究方法 

研究人员对1998-2012年出生于丹麦人进行筛选，共有905,383名参与者纳入观察。根据产妇在孕前和怀孕期间的两年内的抗抑郁药使用情况，将儿童分为四组：未服药组，抗抑郁药暂停服药组（怀孕前使用，但孕期停用），抗抑郁药继续服药组（怀孕前和运气均服用），以及孕期服药组（只在孕期服药）。

主要结局为ICD-10诊断的任何精神障碍，次要结局包括自闭症谱系障碍，情感障碍、神经质、应激相关的及躯体形式障碍、行为和情感障碍以及智力发育迟缓等。

根据所使用抗抑郁药的不同，分为SSRI单药治疗、非SSRI抗抑郁药单药治疗，以及SSRI和非SSRI抗抑郁药治疗。采用Cox回归模型估计精神障碍的危险比。

研究结果

上表列出了研究人群的社会经济学、精神病学和人口学特征。在905,383名儿童中，21,063名（2.3％）的母亲在怀孕期间服用抗抑郁药。大约1.8％（n = 16,154）的母亲使用SSRI单一疗法，约0.4％（n = 3295）使用非SSRI抗抑郁药治疗，0.2％（n = 1614）使用SSRI和非SSRI抗抑郁药。

总共有32,400名儿童被诊断患有精神障碍，首次精神科诊断的平均年龄为8.5岁。其中，未服药组的患病率为8.0%，暂停服药组为11.5%，继续服药组为13.6%，而孕期服药组的患病率最高，为14.5%。与未服药组相比，所有三组服用抗抑郁药的使用者的精神障碍风险都有所增加。最高的为抗抑郁药继续服用组。

1）与停药组比较，抗抑郁药继续服用组后代精神障碍风险较高（HR，1.27）。

2）与仅在孕中期和孕晚期暴露于抗抑郁药或暴露于几个孕期相比，只在孕早期暴露于抗抑郁药物的儿童其精神障碍风险最低。SSRI单药治疗和非SSRI抗抑郁药治疗组患儿精神障碍风险并无差异。

3）母亲同时使用SSRI和非SSRI抗抑郁药的儿童中，精神障碍风险最高（HR，1.72）.

4）虽然帕罗西汀和艾司西酞普兰的统计学精度较低，但这最常见的SSRIs中精神障碍的风险比没有显著差异。

5）与停药组相比，西酞普兰单药治疗的危险比为1.32，舍曲林为1.26， 氟西汀为1.22，帕罗西汀为1.17，艾司西酞普兰为1.14。

6）对于不同时期的抗抑郁药使用情况，母亲服用抗抑郁药超过180天的儿童患精神障碍的风险较高（HR，1.40）。

7）与停药组相比，继续服药组在孤独症谱系障碍、情感障碍、躯体障碍、行为障碍等方面的危险比增大。

8）在怀孕期间继续使用抗抑郁药的母亲中，74.4％（n = 13 056）接受两种或多种处方。

结论

怀孕期间的抗抑郁药使用与后代精神障碍的风险增加有关。这可能归因于母体障碍与抗抑郁药暴露于子宫的严重程度。同时，这项研究认为，在抗抑郁药暴露研究中，仅仅关注单一精神障碍的后代可能具有局限性。

图片来源：网络 

参考文献

Xiaoqin Liu, Esben Agerbo, Katja G Ingstrup, et al. Antidepressant use during pregnancy and psychiatric disorders in offspring: Danish nationwide register based cohort study. BMJ 2017; 358 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j3668

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