长期使用锂可显著降低抑郁症患者的再住院风险

“实际上，SSRIs和其他抗抑郁药在使抑郁症患者远离医院方面并不是很有效。”“锂似乎比任何抗抑郁药都要有效得多，”芬兰最近一项人口研究的主要作者说[1]。

这项研究并不是随机试验，但它有一个显著优势：规模庞大。Tiihoneh博士及其同事们以所有人口为基础研究了这个问题[2]。1987年至2012年间，芬兰有123,712名患者因严重的单相抑郁症住院，其中40%的患者再次入院治疗。在首次住院后的8年随访中，服用锂的患者接受再次住院的可能性是那些非服用锂患者的一半不到。

当然，这是对治疗效果进行评估的一种相当粗略的方法。情绪或生活质量的长期评估会更准确，正如Andrea Cipriani及其同事对单相抑郁症进行的类似Cochrane评价[3]。但以人口为基础的随访会非常困难。

这篇Cochrane综述没有发现锂在预防单相抑郁症再住院优于抗抑郁药。但该研究的净样本量仅有475名患者（在多元分析中由多项研究汇总）。因此，芬兰的这项研究结果令人震惊，但只是因为其庞大的人口基数。 

统计的波动亦或临床指南？

那么芬兰人发现的只是一个有趣的统计数据，还是应该改变传统做法？更直接地说：如果你的病人在尝试自杀后因抑郁症而入院，是否她应该继续服用锂？这一好处是否应取决于“她是什么类型的双相？”最近的几项研究有助于解决这些问题。

在最近瑞典的一项研究中，Jie Song及其同事研究了51,535名开始使用锂或丙戊酸治疗双相障碍的患者[4]。在锂治疗期间，自杀企图发生率下降了14％，而在丙戊酸盐治疗期间却没有。但同样，这是一个以人口为基础的研究，显著结果的发现部分原因在于样本量巨大。更好的方法是对锂进行随机试验，专门研究防止自杀企图的效果。

值得注意的是，纽约的一个研究小组于2011年完成了这样一项研究。Maria Oquendo（最近的APA会长）及其同事研究了既往自杀企图的双相情感障碍患者[5]。他们将患者随机分为锂盐或丙戊酸盐组（加上他们需要的其他药物），并进行为期3年的随访。幸运的是，在98名研究对象中只有18名有自杀企图。但结果没有统计学意义，只有一种药物是另一种药物的5倍优势。（这个办法似乎不行）

如果将所有分配至锂组治疗情感障碍（所有类型）的患者与其他药物进行比较，自杀率孰高孰低？Cipriani博士的另一项Cochrane研究使用了这种方法[6]。在3458名患者中，接受锂治疗的40％的患者自杀死亡的可能性较低（2：11自杀）。比较治疗范围从安慰剂、阿米替林、卡马西平和拉莫三嗪。

结论

锂在重症抑郁症中已经显示出其作为增强剂的价值：在近期的荟萃分析中，锂的反应率约是安慰剂的3倍[7,8]，其中锂为40%，而安慰剂组的反应率为14.4％。在这些研究中，尽管9项研究中有3项使用了SRIs，但抗抑郁药主要是三环类药物。那么是否需要等待更新的抗抑郁药研究？

作者认为，芬兰人口数据虽然没有详细说明需要治疗的人数，但结果令人信服，特别是考虑到效应值（再住院率降低50％）。正如最近的一篇综述[9]，如果患者因严重抑郁症住院，而且没有禁忌症，可能继续使用锂，不论是何种情感障碍。 

参考文献

1. Lähteenvuo M, interviewed in Jancin B. Rethinking lithium: it keeps patients with unipolar depression out of the hospital. Clinical Psychiatry News. October 29, 2017.

2. Tiihonen J, Tanskanen A, Hoti F, et al. Pharmacological treatments and risk of readmission to hospital for unipolar depression in Finland: a nationwide cohort study. Lancet Psychiatry. 2017;4:547-553.

3. Cipriani A, Smith K, Burgess S, et al. Lithium versus antidepressants in the long-term treatment of unipolar affective disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2006;4:CD003492.

4. Song J, Sjölander A, Joas E, et al. Suicidal behavior during lithium and valproate treatment: a within-individual 8-year prospective study of 50,000 patients with bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2017;174:795-802.

5. Oquendo MA, Galfalvy HC, Currier D, et al. Treatment of suicide attempters with bipolar disorder: a randomized clinical trial comparing lithium and valproate in the prevention of suicidal behavior. Am J Psychiatry. 2011;168:1050-1056.

6. Cipriani A, Pretty H, Hawton K, Geddes JR. Lithium in the prevention of suicidal behavior and all-cause mortality in patients with mood disorders: a systematic review of randomized trials. Am J Psychiatry. 2005;162:1805-1819.

7. Bauer M, Adli M, Ricken R, et al. Role of lithium augmentation in the management of major depressive disorder. CNS Drugs. 2014;28:331-342.

8. Nelson JC, Baumann P, Delucchi K, et al. A systematic review and meta-analysis of lithium augmentation of tricyclic and second generation antidepressants in major depression. J Affect Disord. 2014;168:269-275.

9. Smith KA, Cipriani A. Lithium and suicide in mood disorders: updated meta-review of the scientific literature. Bipolar Disord. 2017;19:575-586.

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