【临床研究】你知道吗？抗抑郁老药也能抗肿瘤

在精神科，单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitor, MAOI）早已是一种老药，它是最早发现的抗抑郁剂，一度广泛应用于精神科，但MAOI与多种药物合用都有潜在危险，已被新型抗抑郁药物取代。但是，华盛顿州立大学的发表在《cancer cell》上的研究文章发现，MAOI能够抑制前列腺癌（prostate cancer, PC）细胞的扩散，使其成为近期癌症领域的焦点。

前列腺癌在美国男性中属第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因。我国每年新增330万前列腺癌症病人。在几种恶性肿瘤中，前列腺癌（PC）最容易向骨骼转移，导致包括骨折、骨髓衰竭和疼痛的主要并发症。约有 90% 的前列腺癌死亡跟骨转移有关。

华盛顿州立大学的Wu等发现单胺氧化酶A（MAOA）能够促进前列腺癌细胞骨转移过程的信号级联反应，能与多种生长因子起作用，启动增强癌症生长，促进前列腺癌细胞的骨扩散。

MAOA是一种通过氧化脱氨代谢的黄素酶多巴胺等神经递质，前列腺癌细胞中的MAOA酶刺激三种蛋白增强了破骨细胞的功能，破骨细胞在骨组织生长过程中的降解和愈合中起作用。研究发现，减少MAOA在前列腺癌细胞的表达，可降低癌细胞骨转移的能力；前列腺癌细胞中过度表达该酶，我们会发现小鼠体内骨转移增加。这就说明，MAOA在前列腺癌细胞的骨转移中是必要的因素。那么，如果体外方法抑制MAOA酶的活性，会不会有效呢？

研究人员给小鼠接种前列腺癌癌细胞，然后注射一种叫做氯吉灵（clorgyline，Clg）的药物处理，18天后与对照组（Veh）相比，氯吉灵处理的小鼠，癌细胞的骨转移时间推迟了近9天，转移率减少了5.8倍，更重要的是8周后的死亡率降低了83%（如图），X射线检测结果一致。进一步研究发现，氯吉灵可以减小与癌细胞增殖相关的Shh转录因子的表达。这就表明，氯吉灵能够有效抑制前列腺癌细胞的转移和增殖，提高生存率和降低死亡率。

不错，氯吉灵正是一种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），一种老的抗抑郁药物。众所周知，单胺氧化酶A（MAOA）在中枢神经系统中与重症抑郁症和其他神经疾病有关。在精神科，MAOIs单胺氧化酶抑制剂曾被用于治疗抑郁症和帕金森病。MAOIs可分为可逆性和不可逆性，选择性和非选择性。不可逆性的MAOIs，即以肼类化合物如苯乙肼及非异烟肼类的衍生物如反苯环丙胺；可逆性选择性的MAOIs就包括氯吉灵和吗氯贝胺等。

虽然MAOIs已是精神科的老药，不再常用，但是这项研究结果表明，这种抗抑郁老药能够缓解晚期前列腺癌患者症状和转移。鉴于此，有专家认为，可考虑评估MAOI治疗或预防前列腺癌骨转移的临床应用，这些药的给药方案和副作用已经比较明确，可重新批准用于前列腺癌这样新的适应症。也许，不久之后MAOIs可能会出现在肿瘤科医生的处方中。

图片来源：网络

参考文献

1. Nyquist M D, Nelson P S. Anti-Depressant Therapy Brightens the Outlook for Prostate Cancer Bone Metastases[J]. Cancer Cell, 2017, 31(3): 303-305.

2. Wu J B, Yin L, Shi C, et al. MAOA-Dependent Activation of Shh-IL6-RANKL Signaling Network Promotes Prostate Cancer Metastasis by Engaging Tumor-Stromal Cell Interactions[J]. Cancer Cell, 2017, 31(3): 368-382.

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小编：路飞

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