维生素D缺乏与精神分裂症的阴性症状、自杀风险、广场恐怖症、功能减退和抗抑郁药物摄入有关

精神分裂症患者具有较高的维生素D缺乏风险，并且这种关联在最近的另一项荟萃分析中被复制。维生素D缺乏症常见于精神分裂症（SZ），并且与一般人群中的重度抑郁症（MDD）相关，在严重抑郁发作期间与认知异常有关。

维生素D缺乏可能通过神经营养，神经免疫调节和谷氨酸能作用介导海马体积缺陷。维生素D不足与精神病性疾病的代谢综合征、胰岛素抵抗、甲状腺功能紊乱有关，维生素D血液水平高有助于减少外周低血压等级炎症。另一方面，维生素D缺乏与精神病症状相关的研究得出了不一致的结论；迄今为止尚未有研究探讨维生素D与焦虑症或自杀风险之间的关系；目前关于酒精使用障碍与维生素D缺乏之间关系还存在争论。

本研究的目的是确定稳定社区居住的精神分裂症门诊患者非选定样本中，维生素D缺乏的流行情况及相关因素。

方法

维生素D缺乏症定义为血液中维生素D含量< 25nM。抑郁症状由卡尔加里抑郁量表和阳性、阴性症状量表评分评定。通过心理障碍的结构化临床访谈，评估焦虑障碍和自杀风险。用一般精神分裂症量表的功能缓解程度来评估功能。

结果

251名SZ门诊患者纳入研究（男性72.1%，平均年龄35.4岁），平均PANSS评分为72.1分，平均病程16.0年。

27.5%的受试者存在维生素缺乏症。在多变量分析中，维生素D缺乏与高自杀风险(aOR=2.67 [1.31–5.46], p=0.01)，广场恐怖症(aOR=3.37 [1.66–6.85], p<0.0001)，抗抑郁药使用(aOR=2.52 [1.37–4.64], p<0.001)，阴性症状(aOR=1.04 [1.01–1.07], p=0.04)，功能下降(aOR=0.97[0.95–0.99], p=0.01)，白细胞增多(aOR=1.17 [1.04–1.32], p=0.01)显著相关，与年龄和性别无关。未发现与酒精使用障碍、代谢综合征、外周炎、胰岛素抵抗或甲状腺功能紊乱有关(all p>0.05)。尽管有一些轻微的异常，但在本样本中没有发现与维生素D缺乏有关的重大认知障碍(除了WAIS相似性评分外，所有p>0.05)。

讨论

本研究的主要发现可归纳如下：在未选择的SZ门诊患者样本中，27％被确定为维生素D缺乏症。这种低维生素D症与广场恐怖症，自杀风险和抗抑郁药摄入有关，并且与阴性症状和白细胞增多有关。没有发现与其他生物紊乱或认知障碍（一个WAIS子项目除外）的显著相关性。

在本研究中首次发现维生素D缺乏症与广场恐怖症之间存在强烈关联（29.4 vs 11.5％，调整后p<0.0001），之前从未进行过相关探索。这种关联可能是一种双边关联：维生素D的两个主要来源是饮食和阳光照射，SZ受试者可能同时具有日晒减少和不良饮食（较低的新鲜食物）。

与预期相反，维生素D与代谢综合征，胰岛素抵抗（空腹血糖代谢）和慢性低度炎症（hs-CRP血液水平）无关。维生素D缺乏与代谢综合征的关系在非SZ人群中已得到证实；而这一结果可能表明，由于抗精神病药诱导的代谢紊乱，代谢综合征可能在SZ受试者中具有一定的特异性。维生素D血液水平与hs-CRP血液水平之间没有关联，而广泛的研究显示了维生素D对外周炎症的影响。在本研究中，只有hs-CRP被作为炎症标志物，未来的研究应该涉及其他炎症标志物，如细胞因子IL1β，白细胞介素IL6和TNF-α。

结论

维生素D缺乏症是常见的，并且与精神分裂症的自杀风险、广场恐怖症和抗抑郁药物的摄入有关，且与更高的阴性症状相关。因此，对于广场恐怖症、自杀风险和服用抗抑郁药物的患者，考虑到维生素D的益处/风险特征，可优先获得维生素D补充剂。进一步的研究应该评估补充维生素D对SZ受试者临床结果的影响。

参考文献

Fond G, Faugere M,Faget-Agius C, et al. Hypovitaminosis D isassociated with negative symptoms, suicide risk, agoraphobia, impaired functional remission, and antidepressant consumption in schizophrenia[J].European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 2018: 1-8.

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