双相情感障碍的遗传风险在儿童期到成年早期有哪些表现？

双相情感障碍(BD)是一种常见的精神障碍，其终生患病风险为1-2%。BD早期难以准确诊断，给个人和社会带来了巨大的疾病负担。诊断双相障碍所需要的轻躁狂/躁狂发作很少在25岁之前表现出来，双相障碍患者通常在儿童/青少年时期有精神病理学史，具有遗传性。

双相障碍的遗传性约为60-85%，基因组广泛关联研究(Genome Wide Association Studies, GWASs)已经识别出了多个在BD病例中更频繁发生的单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms, SNPs)。

目前尚不清楚在一般人群中，双相障碍的遗传风险在儿童、青少年和成年早期是如何表现的。了解这一点是很重要的，因为它可以帮助识别最有可能发展双相障碍的个体，并最大限度地减少误诊和错误治疗。

在本研究中，使用多基因风险评分（PRS）方法评估BD的遗传风险，使用迄今为止最大的GWAS计算，在一个以人群为基础的出生队列中，评估双相障碍的遗传风险是否与儿童精神病理学和成年早期轻度躁狂症的特征有关。

方法

使用来自精神病学遗传学联盟双相情感障碍基因组广泛联合研究(GWAS)的数据，为父母和儿童纵向研究(ALSPAC)中的每个个体构建一个多基因风险评分(PRS)。采用线性和逻辑回归模型评估BD-PRS与儿童情绪/行为异常、注意缺陷多动障碍(ADHD)和边缘性人格障碍(BPD)特征以及成年早期轻躁狂之间的关系。

结果

在基因数据通过质量控制检查的8230名ALSAPC个体(51.2%为男性)中，2654-6111人参与了7岁至23岁的评估。

1、BD-PRS和轻度躁狂

BD-PRS与较高的轻躁狂症状评分无关(p=0.336)，但与轻度躁狂的二次测量结果微弱相关(OR=1.13,95%CI 0.98,1.32;p=0.097)，特别是在轻度躁狂症状阈值较高时(最强证据OR=1.33,95%CI 1.07,1.65;p=0.01，症状阈值≥20)。BD-PRS与“精力/情绪”(p=0.292)以及“冒险/易怒”因素(p=0.572)无关。

2、BD-PRS和其他精神病理学

有强有力的证据表明，BD-PRS与被诊断为ADHD的几率增加有关(OR=1.31,95%CI 1.10, 1.57;p=0.003)。此外，研究者感兴趣的是，某种特定类型的ADHD是否与关联更强。结果发现了注意力不集中多动症的相关证据(OR=1.37,95%CI 1.061.79;p=0.018)。

没有发现BD-PRS与SDQ（Strengths and Difficulties Questionnaire，优势和差异问卷）总体差异评分相关的证据(p=0.302)，也没有发现个体SDQ子量表：多动症(p=0.760)，亲社会行为(p=0.951)，情绪困扰(p=0.175)，行为问题(p=0.131)和同伴关系困难(p=0.231)与BD-PRS的相关。

没有证据表明BD-PRS与边缘型人格障碍特征评分之间存在关联(p=0.898)，同样也没有证据表明BD-PRS与边缘型人格障碍“高风险”人群之间存在关联(p=0.860)。

结论

在这个庞大的、以人群为基础的大型出生队列中，研究发现，双相情感障碍的遗传风险增加与儿童期ADHD相关，与成人轻躁狂相关性较弱，与其他精神病理学无关。BD的遗传风险可能直到发育后期才会显现，这与已发现的儿童期精神病理学相关的精神分裂症遗传风险相反。因此，双相障碍的遗传风险在儿童时期并不像精神分裂症的遗传风险那样明显。

参考文献

Mistry, Sumit, et al. "Genetic risk for bipolar disorder and psychopathology from childhood to earlya dulthood." Journal of affective disorders (2018).

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