JAMA Psychiatry：对于精神分裂症患者，这些药物组合可能比其他组合更有效

研究要点

• 对于正在服用抗精神病药物但需要更换药物的精神分裂症患者来说，各种精神药物选择的相对有效性是什么?

• 在这个纳入81921名成人门诊精神分裂症患者的有效性比较研究中，与联用新的抗精神病药相比，添加抗抑郁药物与降低精神病住院和急诊风险相关，而添加苯二氮卓类药物与更高风险相关。

• 研究结果表明，在精神分裂症的治疗中，与其他精神药物治疗策略相比，辅助抗抑郁药物治疗效果更好。

精神分裂症患者除了服用抗精神病药物外，通常还会接受其他的精神药物治疗，但很少有证据表明这些辅助治疗策略的相对有效性。一项新的研究表明，某些药物组合可能比其他组合更有效。研究结果发表在《美国医学会精神病学》（JAMA Psychiatry）杂志上。

抗精神病药物通常是精神分裂症患者的一线治疗药物。但由于这些药物往往无法充分控制症状，医生通常会开出其他精神科药物，如另一种抗精神病药、抗抑郁药、苯二氮卓类药物或情绪稳定剂。

抗精神病药物用于治疗精神病症状，如妄想和幻觉，但对于如何治疗其他类型的症状，如抑郁、焦虑或兴奋，相关指南很少。临床实践中，我们常常会处方一些联合用药，但对不同的精神药物组合对精神分裂症患者的不同影响却知之甚少。

为了找出答案，研究人员对81921名患有精神分裂症的成年人进行了一项疗效比较研究，目的探讨精神分裂症患者辅助治疗的现实效果。

研究设计和方法

该比较有效性研究使用了2001年1月1日至2010年12月31日期间的美国国家医疗数据，检查了精神分裂症门诊患者（年龄18-64岁）在使用单一抗精神病药物后联用抗抑郁药、苯二氮卓类药物、心境稳定剂或其他抗精神病药的情况。这些患者在开始服用抗抑郁剂、苯二氮卓类药物、情绪稳定剂或其他抗精神病药物之前，至少服用了3个月的抗精神病药物。

数据分析时间为2017年1月1日至2018年6月30日。多项Logistic回归模型被用来估计倾向得分，以平衡4个药物组之间的协变量。采用加权Cox比例风险回归模型比较意向治疗365天期间的治疗结果。

主要结果为精神障碍(初级)住院风险，精神障碍急诊(ED)就诊风险，以及全因死亡率。

研究结果

研究对象包括81921例成人门诊精神分裂症患者(平均(SD)年龄,40.7(12.4)岁；37515名女性[45.8%])，他们用单一抗精神病药物稳定治疗，然后开始使用抗抑郁药(n=31117)，苯二氮卓类药物(n=11941)，心境稳定剂(n=12849)，或另一种抗精神病药物(n=26014)。

结果显示，与开始使用另一种抗精神病药物相比，添加抗抑郁药物与精神病住院治疗的风险较低相关(危险比[HR],0.84;95%CI,0.80-0.88)，而开始使用苯二氮卓类药物则与较高的风险相关(HR,1.08;95%CI,1.02-1.15)；开始使用情绪稳定剂的相关风险(HR,0.98;95% CI, 0.94-1.03)与使用另一种抗精神病药物无显著差异。

在精神疾病急诊就诊中，也观察到类似的关联模式：联合抗抑郁药物 (HR, 0.92;95% CI, 0.88-0.96)，苯二氮卓类(HR, 1.12;95% CI, 1.07-1.19)，和情绪稳定剂(HR, 0.99;95% CI,0.94-1.04)。联合情绪稳定剂会增加死亡风险(HR, 1.31;95% CI,1.04- 1.66)。

结论和相关性

在精神分裂症的治疗中，开始使用抗抑郁剂的辅助治疗与开始使用替代精神药物或苯二氮卓类药物相比，降低了精神病住院和急诊的风险。联合抗抑郁药与抗精神病药相比，降低了16%的住院风险，与苯二氮卓类药物相比降低了22%。在急诊室就诊方面，联合抗抑郁药比抗精神病药降低了8%的风险，与苯二氮卓类药物相比降低了18%。

研究增加了更多的证据表明，苯二氮卓类药物的使用应该受到限制，而对于精神分裂症患者来说，抗抑郁药物和抗精神病药物的联合可能会有益处。我们仍然需要了解更多抗抑郁药的使用知识，这可能对除抑郁症以外的其他病症有用。同时，对苯二氮卓类药物和情绪稳定剂与不良结果的相关性值得临床谨慎和进一步研究。

参考文献

Stroup T S, Gerhard T, Crystal S, et al. Comparative effectiveness of adjunctive psychotropic medications in patients with schizophrenia[J]. JAMA psychiatry, 2019.

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