重度抑郁症新药AXS-05获FDA突破性治疗认定

2019年3月27日，AxsomeTherapeutics公司（一家临床阶段生物制药公司，开发用于治疗中枢神经系统疾病的新疗法）宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准AXS-05突破性治疗重度抑郁症(MDD)。AXS-05是一种新型的口服NMDA受体拮抗剂，具有多种活性。

当初步临床证据表明，对于严重或危及生命的疾病，一个或多个临床重要终点可能比现有疗法有显著改善时，就会授予突破性治疗认定，它旨在加快治疗严重或危机生命疾病的药物的开发和审评。

FDA授予AXS-05 BTD，是基于2期ASCEND研究。这是一项随机、双盲、主动控制、多中心的美国试验，其中80名确诊的中度至重度MDD患者接受了AXS-05或活性比较物安非他酮治疗。在该试验中，与活性对照安非他酮相比，AXS-05治疗可显著、快速地减轻抑郁症状。在预先指定的主要终点，AXS-05显示蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)总分在6周的治疗期间，比基线有统计学意义的平均下降：AXS-05下降为13.7分，安非他酮下降为8.8分(p<0.001)。AXS-05是安全的，耐受性良好，最常见的不良反应是恶心、头晕、口干、食欲下降和焦虑。

关于FDA突破性疗法的认定

突破性疗法是由FDA批准的，目的是加快对严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。为了获得突破性治疗的认定，药物必须有初步的临床证据，表明该药物可能在至少一个临床显著终点上比现有治疗有显著改善。

突破性治疗的认定，表明了FDA对高效药物开发计划的更深入指导，以及在整个药物开发和审查过程中更容易获得和更频繁地与FDA沟通。它还提供了以滚动方式提交新药申请(NDA)部分的机会，FDA可以在收到部分NDA时对其进行审查，而不是等待整个NDA的提交。此外，突破性治疗认定产品有资格获得优先审查，FDA的目标是在6个月内对申请采取行动，而不是在标准审查的10个月内。突破性治疗的认定并不会改变批准标准。

关于重度抑郁症(MDD)

重度抑郁症(MDD)是一种衰弱的、慢性的、以生物学为基础的疾病，其特征是情绪低落、感觉不到快乐、内疚感和无价值感、精力低下以及其他情绪和身体症状，并损害社会、职业、教育或其他重要功能。在严重的情况下，MDD可能导致自杀。

据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)估计，每年约有6.7%的美国成年人(约1,600万人)患有重度抑郁症。根据世界卫生组织(WHO)的数据，抑郁症是导致全球残疾的主要原因，也是造成全球疾病负担的主要因素。近三分之二的确诊和治疗患者，在目前可用的一线治疗中没有经历充分的治疗反应，这说明需要有新作用机制的其他治疗方法。诊断为MDD的患者如果对两种或两种以上的抗抑郁药物治疗无效，则被定义为难治性抑郁症(TRD)。

关于AXS-05

AXS-05是一种创新口服NMDA受体拮抗剂。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）构成，并且使用了Axsome公司的代谢抑制技术。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。AXS-05的安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时它也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂、烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。AXS-05拥有30多项美国和国际专利，保护期直至2034年。

▲AXS-05作用机制和潜在适应症

参考文献

1. National Institute of Mental Health. (2017). Major Depression. Retrieved from https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression.shtml.

2. World Health Organization. Fact Sheets: Depression.

3. Rush AJ, et al. (2007) Am J. Psychiatry 163:11, pp. 1905-1917 (STAR*D Study).

4. Axsome Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation For AXS-05 For The Treatment Of Major Depressive Disorder. Retrieved March 27, 2019

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