大脑中有关精神分裂症类型的物理证据「研究速递 」
精神分裂症是一种致残的精神障碍，其特征是思维、感觉和行为混乱，以及妄想或幻觉。在美国，每年大约有20万人受到这种疾病的困扰，通过服用抗精神病药物，这种疾病的症状可能会得到缓解，但这些药物并不是对所有人都有效。长期以来，研究人员一直试图更好地对精神分裂症的类型进行分类，而不是依赖于症状进行分类，并以此作为一种改进和定制治疗方法的潜在途径。
约翰霍普金斯大学的医学研究人员在一项使用已故人类捐赠者脑组织的研究中表示，他们发现了一些新的证据，即精神分裂症的特征是异常蛋白质的积聚，这种蛋白质与阿尔茨海默氏症(Alzheimer's)或亨廷顿舞蹈症(Huntington'sdiseases)等神经退行性疾病患者大脑中发现的异常蛋白质类似。研究人员不确定这种疾病的变异有多普遍，但他们确实在大约一半的大脑样本中发现了这种变异。这项新发现发表在5月6日的《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上。
约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins UniversitySchool of Medicine)精神病学和行为科学教授FrederickNucifora说，“对于精神分裂症来说，最终的过程是心理和行为上的，不会导致我们在神经退行性疾病中看到的那种明显的物理神经细胞死亡，但显然存在一些整体的生物学相似性。”
Nucifora和他的团队基于他们对精神分裂症和神经退行性疾病的经验，想要确定精神分裂症患者的大脑特征是否也存在于阿尔茨海默氏症或其他疾病患者的大脑中。在这些神经退行性疾病中，某些异常的蛋白质被大量生产出来，但并没有组装成功能正常的分子，而是以错误的方式导致疾病。
研究人员使用来自哈佛脑组织资源中心、匹兹堡大学和德克萨斯大学西南分校的脑组织样本，研究了42个精神分裂症患者以及41个健康对照者的大脑样本。大约四分之三的大脑来自男性，80%来自白人。供体组织来自平均年龄约49岁的人。
研究小组从脑组织样本中分离出这些细胞，并通过观察这些细胞中有多少可以溶解在特定的洗涤剂中来分析它们的含量。溶解的内容越多，细胞的“正常”或健康的含量就越多。较少溶解的细胞内容物表明细胞含有大量异常的、错误折叠的蛋白质，就像在其他脑疾病中发现的那样。结果显示，与健康样本相比，精神分裂症患者大脑中有20个样本含有更多不能溶解在洗涤剂中的蛋白质。同样的20个样本也显示一种小蛋白泛素水平升高，这种泛素是神经退行性疾病中蛋白聚集的标志物。在健康的脑组织样本中没有发现泛素水平的升高。
研究人员希望证明，患者在死亡前服用的抗精神病药物不会导致异常蛋白的积聚。为了弄清楚究竟是疾病还是治疗导致了这种物质的积累，研究小组对服用氟哌啶醇或利培酮治疗的大鼠脑中的蛋白质进行了4.5个月的检测，并与服用纯水的对照组大鼠进行了比较。他们发现，使用抗精神病药物治疗并没有引起不可溶解的蛋白质或额外的泛素标记的积累，这表明，在一些精神分裂症患者的大脑中，是疾病而不是药物导致了异常蛋白质的积聚。
接下来，研究人员使用质谱法来确定这些不能溶解的蛋白质的身份。他们发现，这些异常蛋白中的许多都参与了神经系统的发育，特别是在产生新神经元以及神经元之间用来通信的连接方面。
Nucifora说，这些过程中涉及的异常蛋白质的这一主要发现与精神分裂症的理论是一致的，这些理论认为，精神分裂症的起源可以追溯到大脑发育和神经通信问题。研究人员一直专注于精神分裂症的遗传学，他们没有过多关注蛋白质水平上的变化，特别是蛋白质聚集的可能性。这可能是一种了解疾病并开发更有效疗法的全新方式。
Nucifora还表示，约翰霍普金斯大学的研究人员已经开创了一种方法，可以将活体患者从鼻子中取出的神经元样本作为精神分裂症和其他脑部疾病研究中脑活检的替代品。他们希望利用这项技术来研究精神分裂症患者体内这些异常蛋白随时间的变化。他们还想知道，这种疾病症状的大量变化是否与特定水平的过量异常蛋白质有关，以及这是如何导致这种疾病的。研究人员正在调查其他精神疾病是否也有类似的异常表现。
Leslie G. Nucifora,Matthew L. et al. Increased Protein Insolubility in Brains From a Subset of Patients With Schizophrenia. American Journal of Psychiatry,2019; appi.ajp.2019.1 DOI: 10.1176/appi.ajp.2019.18070864
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