与五种精神疾病遗传风险有关的共同基因组被发现「研究速递 」

越来越多的证据表明，多种精神疾病之间存在遗传重叠。然而，精神疾病共同风险的生物学基础尚未完全揭示。确定潜在的生物学机制对于治疗这些疾病的进展至关重要。一组国际研究团队发现了导致注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症谱系障碍、双相情感障碍、重度抑郁症和精神分裂症的共同基因组。

研究概况

昆士兰大学(University of Queensland)和阿姆斯特丹Vrije University开展的一项合作研究项目分析了40多万人，以确定这五种精神疾病背后的基因。他们应用基因组分析，包括7372个基因集和53个组织型特异性基因表达谱，以识别与多种精神疾病病因有关的基因组。研究纳入了五种精神疾病的全基因组元关联数据：精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症、自闭症谱系障碍和注意力缺陷/多动障碍。总数据集包含159219例病例和262481例对照。

图  五种疾病的显著基因组和组织类型关联以及与个体疾病的关联

研究确定了19个基因组，这些基因组与五种精神疾病有显著的关联，在这中间又排除了5组，因为它们的关联可能仅由精神分裂症驱动。条件分析显示了几个基因组的独立作用，特别是与突触相关。此外，研究还发现，基因表达水平对小脑和额叶皮质的影响是独立的。

图 14个基因组之间的基因重叠与疾病有显著的相关性

综上所述，目前的研究为共享的生物学机制提供了新的证据，这些生物学机制基于基因组和基因特性分析在精神疾病中发挥作用。研究发现，以前只与个体疾病相关的几个基因组也在更广泛的精神疾病中发挥作用，支持了跨疾病的共同发病机制的观点。这表明疾病之间的遗传重叠不是随机分布的，而是可以通过特定的生物学机制来解释。

研究结果中最有力的证据是突触功能的参与，以及小脑和额叶皮质的基因表达谱。其他精神疾病的遗传数据收集正在迅速增加，这将使我们有可能在不久的将来将分析扩展到其他疾病。了解精神疾病之间的共同生物学机制可能为了解多种精神疾病的普遍易感性提供线索，并可能导致对多种精神疾病的潜在治疗。

研究者说

昆士兰大学精神病学家Christel Middeldorp教授说，几组基因标志着所有这五种疾病。在这项分析之前，我们知道许多精神疾病由于其遗传性而相互关联。我们经常在一个家庭中看到多个成员患有精神疾病，但不一定都是相同的疾病。

该研究调查了特定的基因是否参与多种疾病的发展，这些基因不仅与ADHD有关，还与其他四种精神疾病有关。这些基因在相同的生物途径中发挥作用，或者在相同的组织类型中起作用。在大脑中高度表达的基因会影响不同的疾病，有些基因与研究中的所有疾病都有关联。

这表明，有一组共同的基因会增加罹患所有这五种疾病的风险。研究的主要作者AnkeHammerschlag博士说，这是由于大脑中基因共享的生物学路径。我们发现，存在共同的生物学机制，这些机制可以解决所有与脑细胞功能相关的疾病。

突触起着至关重要的作用，因为它是脑细胞之间的连接点，脑细胞在这里相互交流。研究还发现，大脑中特别活跃的基因很重要，而其他组织中活跃的基因则不起作用。

这些知识将使我们更接近开发更有效的个性化药物，新的药物可能潜在地针对这些共享路径。该发现是朝着开发新药迈出的重要的第一步，这种新药可能对广泛的患者有效，而不管他们的确切诊断是什么。

参考文献

Anke R. Hammerschlag, Christiaan A. de Leeuw,Christel M. Middeldorp, Tinca J. C. Polderman. Synaptic and brain-expressed gene sets relate to the shared genetic risk across five psychiatric disorders. Psychological Medicine, 2019; 1 DOI: 10.1017/S0033291719001776

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